Adrenergiset estäjät - mikä se on?

Adrenergiset estäjät ovat tärkeässä asemassa sydämen ja verisuonten sairauksien hoidossa. Nämä ovat lääkkeitä, jotka estävät adrenergisten reseptorien työtä, mikä auttaa estämään laskimoiden kaventumista, vähentämään korkeaa verenpainetta ja normalisoimaan sydämen rytmiä.

Sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa käytettiin adrenergisia salpaajia

Mitä ovat adrenoblockerit?

Adrenergiset estäjät (adrenolytikot) - ryhmä lääkkeitä, jotka vaikuttavat adrenergisiin impulsseihin verisuonten seinissä ja sydämen kudoksissa, jotka reagoivat adrenaliiniin ja norepinefriiniin. Niiden toimintamekanismi on se, että ne estävät nämä samat adrenoretseptorit, minkä vuoksi sydämen patologioiden välttämätön terapeuttinen vaikutus saavutetaan:

• paine laskee;
• valaisimien laajeneminen astioissa;
• vähentää verensokeria;

Luokittelu lääkkeet adrenolitikov

Sydän astioihin ja sileisiin lihaksiin sijoitetut reseptorit on jaettu alfa-1, alfa-2 ja beeta-1, beeta-2.

Riippuen siitä, mitä adrenergisia impulsseja on estettävä, adrenolyyttien kolme pääryhmää erotellaan:

• alfa-estäjät;
• beetasalpaajat;
• alfa-beetasalpaajat.

Kukin ryhmä estää vain ne ilmentymät, jotka syntyvät tiettyjen reseptorien (beeta-, alfa- tai alfa-beeta samanaikaisesti) työn tuloksena.

Alfa-adrenergisten reseptorien estäjät

Alfa-estäjät voivat olla kolmea tyyppiä:

• lääkkeet, jotka estävät alfa-1-reseptoreita;
• lääkkeet, jotka vaikuttavat alfa-2-pulsseihin;
• yhdistetyt lääkkeet, jotka estävät alfa-1,2-pulsseja.

Alfa-salpaajien pääryhmät

Farmakologia ryhmälääkkeillä (lähinnä alfa-1-salpaajilla) - laskimojen, valtimoiden ja kapillaarien lumenin kasvu.

Tämä mahdollistaa:

• vähentää verisuonten seinien resistenssiä;
• vähentää painetta;
• minimoida sydämen rasitus ja helpottaa sen työtä;
• vähentää vasemman kammion seinämien paksunemista;
• normalisoi rasva;
• stabiloi hiilihydraatin aineenvaihduntaa (lisääntynyt herkkyys insuliinille, normaali sokeri plasmassa).

Taulukko "Luettelo parhaista alfa-adrenergisista estäjistä"

raskaus ja imetysaika;

vakavat häiriöt maksassa;

vaikea sydänvika (aortan stenoosi)

rintakipu vasemmalle;

hengenahdistus, hengenahdistus;

käsien ja jalkojen turvotus;

paineen alentaminen kriittisiin arvoihin

ärtyneisyys, lisääntynyt aktiivisuus ja ärtyneisyys;

virtsaamiseen liittyvät ongelmat (erittyvän nesteen määrän vähentäminen ja t

Perifeeriset verenkiertohäiriöt (diabeettinen mikroangiopatia, akrosyanoosi)

Patologiset prosessit käsivarsien ja jalkojen pehmeissä kudoksissa (haavainen prosessi, joka johtuu solun nekroosista, tromboflebiitin, kehittyneen ateroskleroosin seurauksena)

lisätä hiki-määrää;

jatkuva tunne kylmyydestä jaloissa ja käsivarsissa;

kuumeinen tila (lämpötilan nousu);

Uuden sukupolven alfa-adrenergisten salpaajien joukossa Tamsulosinilla on korkea hyötysuhde. Sitä käytetään eturauhastulehdukseen, koska se vähentää hyvin eturauhasen pehmeiden kudosten sävyä, normalisoi virtsan virtausta ja vähentää epämiellyttäviä oireita hyvänlaatuisissa eturauhasvammoissa.

Lääke sietää lääkettä hyvin, mutta haittavaikutuksia voi esiintyä:

• oksentelu, ripuli;
• huimaus, migreeni;
• sydämen sydämentykytys, rintakipu;
• allerginen ihottuma, nenä.

Tamsulosiinia ei suositella käytettäväksi lääkkeen yksittäisille aineille, alentuneelle paineelle sekä vakavissa munuaisten ja maksan sairauksien tapauksessa.

Beetasalpaajat

Beetasalpaajien ryhmän lääkkeiden farmakologia on se, että ne häiritsevät adrenaliini- beeta1- tai beeta1.2-pulssien stimulointia. Tällainen vaikutus estää sydämen supistusten lisääntymisen ja estää suuren kasvatetun veren, eikä myöskään salli keuhkoputkien valon voimakasta laajentumista.

Kaikki beeta-adrenoblokkerit on jaettu kahteen alaryhmään - selektiivisiin (kardioselektiiviset, beeta-1-reseptoriantagonistit) ja ei-selektiivisiin (estävät adrenaliinia kahdessa suunnassa - beeta-1 ja beeta-2-pulssit).

Beetasalpaajien vaikutusmekanismi

Sydän-selektiivisten lääkkeiden käyttö sydämen patologioiden hoidossa mahdollistaa seuraavan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen:

• alentunut syke (minimoi takykardian riskin);
• vähentää sydämen kuormitusta;
• anginahyökkäysten esiintymistiheys on vähentynyt, taudin epämiellyttävät oireet tasoittuvat;
• lisää sydänjärjestelmän vakautta emotionaaliseen, henkiseen ja fyysiseen rasitukseen.

Beetasalpaajien käyttö auttaa normalisoimaan sydänsairauksien kärsivän potilaan yleisen tilan sekä vähentämään diabetespotilaiden hypoglykemian riskiä, ​​estämään astmaatikoiden terävän bronkospasmin.

Ei-selektiiviset adrenergiset estäjät vähentävät perifeerisen veren virtauksen kokonaisvaskulaariresistenssiä ja vaikuttavat seinien sävyyn, mikä edistää:

• sykkeen aleneminen;
• paineen normalisointi (hypertensiolla);
• sydänlihaksen supistumisaktiivisuuden väheneminen ja hypoksiaa vastustavan resistenssin lisääntyminen;
• estävät rytmihäiriöitä johtuen sydämen johtosysteemin erottuvuuden vähenemisestä;
• aivojen verenkierron akuutin häiriön välttäminen.

Farmakologinen ryhmä - alfa-estäjät

Alaryhmien valmistelut eivät kuulu. mahdollistaa

kuvaus

Lääkkeet, joilla on kyky seuloa postynaptisia alfa-adrenergisia reseptoreita kosketuksesta välittäjän (noradrenaliinin) tai veressä kiertävien adrenomimeettien kanssa (endogeeninen adrenaliini, lääkkeet) on jaettu valikoivaan alfa₁-adrenergiset estäjät (alfusosiini, pratsosiini, doksatsosiini, tamsulosiini, teratsosiini jne.) ja ei-selektiivinen esto ja alfa₁-, ja alfa₂-adrenoretseptorit (fentolamiini, tropodifeeni, pernarutkaloidit ja niiden johdannaiset, nikergoliini, propoksaani, butyroxan jne.). Tämän ryhmän valmistelut estävät vasokonstriktiivisten impulssien kulkeutumisen adrenergisten synapsien kautta ja tästä syystä aiheuttavat arteriolien ja prekapillareiden laajenemisen. Toinen blade-alfa-välittämä vaikutus₁-adrenoreceptorit, on urodynamiikan parantaminen hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun kanssa (ks. Keinot, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan eturauhasessa, ja urodynaamiset korjaimet).

valmisteet

• Ensiapupakkaus
• Verkkokauppa
• Tietoja yrityksestä
• Ota yhteyttä

• Julkaisijan yhteystiedot:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• Sähköposti: [email protected]
• Osoite: Venäjä, 123007, Moskova, st. 5. päälinja, 12.

Yrityksen virallinen tutka-sivusto. Venäjän Internetin huumeiden ja apteekkitavaroiden valikoiman tärkein tietosanakirja. Lääkkeiden referenssikirja Rlsnet.ru tarjoaa käyttäjille mahdollisuuden saada ohjeita, hintoja ja kuvauksia lääkkeistä, ravintolisistä, lääkinnällisistä laitteista, lääkinnällisistä laitteista ja muista tavaroista. Farmakologinen viitekirja sisältää tietoa vapautumisen koostumuksesta ja muodosta, farmakologisesta vaikutuksesta, käyttöaiheista, vasta-aiheista, haittavaikutuksista, lääkkeiden yhteisvaikutuksista, lääkkeiden käytöstä, lääkealan yrityksistä. Lääketieteellinen viitekirja sisältää lääkkeiden ja lääkkeiden markkinahinnat Moskovassa ja muissa Venäjän kaupungeissa.

Tietojen siirto, kopiointi, jakelu on kielletty ilman LLC RLS-Patentin lupaa.
Kun mainitaan sivustolla www.rlsnet.ru julkaistut tietomateriaalit, vaaditaan viittausta tietolähteeseen.

Monet mielenkiintoisemmat

© VENÄJÄN LÄÄKKEIDEN REKISTERÖINTI ® Radar ®, 2000-2019.

Kaikki oikeudet pidätetään.

Materiaalien kaupallinen käyttö ei ole sallittua.

Tiedot on tarkoitettu lääketieteen ammattilaisille.

Adrenergisten salpaajien luokittelu ja niiden vaikutus urospuoliseen kehoon

Nykyään salpaajia käytetään laajalti eri farmakologian ja lääketieteen aloilla. Apteekit myyvät erilaisia ​​lääkkeitä, jotka perustuvat näihin aineisiin. Oman turvallisuutesi vuoksi on tärkeää tietää niiden toimintamekanismi, luokitus ja sivuvaikutukset.

Mikä on adrenoreceptorit

Elin on hyvin koordinoitu mekanismi. Aivojen ja perifeeristen elinten välinen yhteys, kudokset saadaan aikaan erityisillä signaaleilla. Tällaisten signaalien lähettäminen perustuu erityisiin reseptoreihin. Kun reseptori sitoutuu ligandiinsa (jotkin aineet, jotka tunnistavat tämän nimenomaisen reseptorin), se antaa lisäsignaalin siirron, jonka aikana tapahtuu tiettyjen entsyymien aktivoitumista.

Esimerkki tällaisesta parista (reseptori-ligandi) on katekoliamiiniadrenoretseptorit. Jälkimmäisiin kuuluvat adrenaliini, norepinefriini, dopamiini (niiden prekursori). Adrenoretseptoreita on useita, joista kukin laukaisee oman merkkikaskadin, minkä seurauksena kehossamme tapahtuu perusrakenteita.

Alfa-adrenoreceptoreihin kuuluvat alfa1- ja alfa2-adrenoretseptorit:

1. Alfa1-adrenoretseptori sijaitsee arterioleissa, antaa niiden spasmin, lisää painetta, vähentää verisuonten läpäisevyyttä.
2. Alfa2-adrenoretseptori alentaa verenpainetta.

Beeta-adrenoreceptoreihin kuuluvat beeta1-, beeta2-, beeta3-adrenoreceptorit:

1. Beeta1-adrenoretseptori lisää sykettä (sekä niiden taajuutta että voimaa), valtimopaine kasvaa.
2. Beeta2-adrenoretseptori lisää veren sisäänpääsyn määrää.
3. Beeta3-adrenoretseptori sijaitsee rasvakudoksessa. Aktivoituna se tuottaa energiaa ja lisää lämmöntuotantoa.

Alfa- ja beeta1-adrenoreceptorit sitovat norepinefriiniä. Alfa2- ja beeta2-reseptorit sitovat sekä norepinefriiniä että adrenaliinia (beeta2-adrenaliini on paremmin tarttunut adrenoretseptoreihin).

Farmaseuttisten vaikutusten mekanismit adrenoreceptoreille

Periaatteessa eri lääkkeitä on kaksi:

• stimulantit (ne ovat adrenomimeettejä, agonisteja);
• estäjät (antagonistit, adrenolyytit, adrenoblokkerit).

Alfa-1-adrenomimeettinen vaikutus perustuu adrenergisten reseptorien stimulointiin, minkä seurauksena kehossa tapahtuu muutoksia.

Luettelo huumeista:

Adrenolyyttien vaikutus perustuu adrenoretseptorien estoon. Tässä tapauksessa adrenoretseptorit käynnistävät diametraalisesti vastakkaisia ​​muutoksia.

Luettelo huumeista:

Siten adrenolyyttiset aineet ja adrenergiset mimeetit ovat antagonistisia aineita.

Adrenergisen salpaajan luokittelu

Adrenolyyttien järjestelmällisyyttä torjuu adrenoretseptorin tyyppi, jota tämä estäjä estää. Määritä näin:

1. Alfa-estäjät, jotka sisältävät alfa1- ja alfa2-estäjät.
2. Beeta-adrenoblokkerit, joihin kuuluvat beetasalpaajat ja beeta2-adrenergiset salpaajat.

Adrenergiset estäjät voivat inhiboida yhtä tai useampaa reseptoria. Esimerkiksi pintaodol-aine estää beeta1- ja beeta2-adrenoreceptorit - tällaisia ​​adrenoblokkereita kutsutaan ei-selektiivisiksi; Esmolod-aine vaikuttaa vain beeta-1-adrenoreceptoriin - tällaista adrenolyyttistä lääkettä kutsutaan selektiiviseksi.

Joillakin beetasalpaajilla (asetobutololi, oksprenololi ja muut) on stimuloiva vaikutus beeta-adrenergisiin reseptoreihin, ja niitä määrätään usein bradykardiaa sairastaville.

Tätä kykyä kutsutaan sisäiseksi sympatomiseksi aktiivisuudeksi (ICA). Tästä syystä toinen huumeiden luokittelu - ICA: n kanssa ilman ICA: ta. Tätä terminologiaa käyttävät pääasiassa lääkärit.

Adrenergisten salpaajien vaikutusmekanismit

Alfa-adrenergisten salpaajien avaintoiminto on niiden kyky toimia vuorovaikutuksessa sydämen ja verisuonten adrenergisten reseptorien kanssa, "sammuttaa ne".

Adrenergiset estäjät sitoutuvat reseptoreihin ligandiensa (adrenaliini ja norepinefriini) sijasta, tämän kilpailun vaikutuksen seurauksena ne aiheuttavat täysin päinvastaisen vaikutuksen:

• vähentää verisuonten luumenin halkaisijaa;
• verenpaine kasvaa;
• enemmän glukoosia menee verelle.

Tähän mennessä on olemassa erilaisia ​​alfa-adrenoblakaattoriin perustuvia lääkkeitä, joilla on sekä yleisiä farmakologisia ominaisuuksia tämän lääkeaineen riville että hyvin spesifisiä.

On selvää, että eri salpaajien ryhmillä on erilaiset vaikutukset kehoon. Niiden työhön on myös olemassa useita mekanismeja.

Alfa-salpaajia alfa-1- ja alfa2-reseptoreita vastaan ​​käytetään pääasiassa vasodilataattoreina. Verisuonten luumenin lisääntyminen johtaa parempaan verenkiertoon elimistöön (yleensä tämän ryhmän lääkkeet on suunniteltu auttamaan munuaisia ​​ja suolistoa), paine normalisoidaan. Verisuonen määrä ylemmässä ja alemmassa vena cavassa pienenee (tätä indikaattoria kutsutaan laskimoksi), mikä vähentää sydämen kuormitusta.

Valmistelut alfa-adrenergiset estäjät ovat yleisesti käytetty istuvien potilaiden ja liikalihavuutta sairastavien potilaiden hoitoon. Alfa-estäjät estävät refleksisydän.

Seuraavassa on joitakin keskeisiä vaikutuksia:

• sydänlihaksen purkaminen;
• verenkierron normalisointi;
• hengenahdistus;
• nopeutettu insuliinin imeytyminen;
• paine laskee keuhkoverenkierrossa.

Ei-selektiiviset beetasalpaajat on suunniteltu ensisijaisesti sepelvaltimotaudin torjumiseksi. Nämä lääkkeet vähentävät sydäninfarktin todennäköisyyttä. Kyky vähentää reniinin määrää veressä johtuen alpha-adenoblokatorovin käytöstä hypertensiolla.

Selektiiviset beetasalpaajat tukevat sydänlihaksen työtä:

1. Normaali syke.
2. Edistää antiarytmisiä vaikutuksia.
3. Niillä on antihypoksinen vaikutus.
4. Eristä nekroosin alue sydänkohtauksen aikana.

Beetasalpaajia määrätään usein henkilöille, joilla on fyysinen ja henkinen ylikuormitus.

Käyttöaiheet alfa-salpaajien käyttöön

On olemassa useita perusoireita ja patologioita, joissa potilaalle määrätään alfa-estäjiä:

1. Raynaud'n taudin yhteydessä (spasmit esiintyvät sormenpäissä, ajan myötä sormet turpoavat ja syaani, haavaumat voivat kehittyä).
2. Akuutti päänsärky ja migreeni.
3. Kun hormonaalisesti aktiivinen kasvain esiintyy munuaisissa (kromaffiinisoluissa).
4. Hypertension hoitoon.
5. Kun diagnosoidaan valtimoverenpaine.

On myös useita sairauksia, joiden hoito perustuu adrenergisiin salpaajiin.

Tärkeimmät alueet, joilla käytetään adrenergisiä salpaajia: urologia ja kardiologia.

Adrenergiset estäjät kardiologiassa

Kiinnitä huomiota! Usein hämmentyneitä käsitteitä: verenpaine ja verenpaine. Hypertensio on sairaus, joka tulee usein krooniseksi. Hypertensiolla diagnosoidaan verenpaineen nousu (verenpaine), yleinen sävy. Lisääntynyt verenpaine on - verenpaine. Siten hypertensio on taudin oire, esimerkiksi hypertensio. Jatkuvalla hypertensiivisellä tilalla henkilö lisää aivohalvauksen tai sydänkohtauksen riskiä.

Alfa-adenoblockerien käyttö verenpaineessa on pitkään tullut lääketieteelliseen käytäntöön. Hypertension hoitoon käytetään teratsosiini-alfa1-adrenergistä salpaajaa. Käytetään selektiivistä estäjää, koska sen vaikutuksesta syke kasvaa vähäisemmässä määrin.

Alfa-salpaajien antihypertensiivisen vaikutuksen pääelementti on vasokonstriktorien hermopulssien esto. Tästä johtuen verisuonten luumen kasvaa ja verenpaine normalisoidaan.

On tärkeää! Antihypertensiivisen hoidon yhteydessä on muistettava, että verenpaineessa on omat haittansa hoidossa: alfa-adrenergisten salpaajien läsnä ollessa verenpaine laskee epätasaisesti. Hypotoninen vaikutus vallitsee pystyasennossa, joten kun asento muuttuu, potilas voi menettää tajuntansa.

Adrenergisiä salpaajia käytetään myös hypertensiivisessä kriisissä ja verenpainelääkkeissä. Tässä tapauksessa niillä on kuitenkin samanaikainen vaikutus. Tarvitaan lääkärin kuuleminen.

On tärkeää! Jotkut alfa-estäjät eivät selviydy verenpainetaudista, koska ne vaikuttavat ensisijaisesti pieniin verisuoniin (siksi niitä käytetään useammin aivojen ja perifeerisen verenkierron sairauksien hoitoon). Antihypertensiivinen vaikutus on tyypillisempi beetasalpaajille.

Adrenergiset estäjät urologiassa

Adrenolyyttejä käytetään aktiivisesti yleisimmän urologisen patologian - prostatiitin - hoidossa.

Adrenergisten salpaajien käyttö prostatiitissa johtuu niiden kyvystä estää alfa-adrenergisia reseptoreita eturauhasen ja virtsarakon sileissä lihaksissa. Tällaisia ​​lääkkeitä, kuten tamsulosiinia ja alfusosiinia, käytetään kroonisen prostatiitin ja eturauhasen adenooman hoitoon.

Estäjien toiminta ei rajoitu vain yhteen prostatiitin torjuntaan. Valmisteet stabiloivat virtsan virtausta, minkä vuoksi aineenvaihduntatuotteet, patogeeniset bakteerit poistetaan kehosta. Saavuttaakseen lääkkeen täyden vaikutuksen tarvitaan kaksi viikkoa kestävä kurssi.

Vasta

Adrenergisten salpaajien käyttöön on useita vasta-aiheita. Ensinnäkin potilaalla on yksilöllinen alttius näille lääkkeille. Sinuslohko tai sinusolmun oireyhtymä.

Keuhkosairauksien (keuhkoastma, obstruktiivinen keuhkosairaus) ollessa kyseessä adrenergisten salpaajien hoito on myös vasta-aiheista. Vaikeassa maksasairaudessa, haavassa, tyypin I diabetes.

Tämä lääkeryhmä on myös vasta-aiheinen raskauden aikana ja imetyksen aikana.

Estäjät voivat aiheuttaa useita yleisiä sivuvaikutuksia:

• pahoinvointi;
• pyörtyminen;
• puheenjohtajan ongelmat;
• huimaus;
• verenpaineesta (kun vaihdat paikkaa).

Seuraavat (yksilölliset) sivuvaikutukset ovat ominaista alfa-1-adrenergiselle estäjälle:

• verenpaineen lasku;
• sydämen sykkeen kasvu;
• näön hämärtyminen;
• raajojen turvotus;
• jano;
• kivulias erektio tai päinvastoin kiihottumisen ja seksuaalisen halun väheneminen;
• kipu selässä ja rintakehässä.

Alfa-2-reseptorin salpaajat johtavat:

• ahdistuneisuuden tunteiden syntyminen;
• vähentää virtsaamistiheyttä.

Alfa1- ja alfa2-reseptorin salpaajat aiheuttavat lisäksi:

• hyperreaktiivisuus, joka johtaa unettomuuteen;
• kipu alaraajoissa ja sydämessä;
• huono ruokahalu.

Alfa-estäjät

Adrenoreceptorit, jotka ovat herkkiä katekoliamiinille, sijaitsevat eri elimissä ja eroavat toisistaan ​​niiden toiminnallisuudessa ja herkkyydessä. Ne eroavat myös niiden reaktioiden vaihtelevuudesta, joita tapahtuu niiden aktivoinnin aikana.

Lääkkeiden, jotka vaikuttavat joidenkin reseptorien herkkyyteen, ovat huumeiden alfa-salpaajat. Tähän luokkaan kuuluvat alatyypit sisältävät ei-valikoivia keinoja. Vuodesta 1980 alkaen hoidossa on käytetty myös valikoivia lääkkeitä.

Mikä on alfa-estäjät?

Varojen määrittelemisen vaikutus huumeiden ryhmään on jo selvä otsikosta.

Lääkkeitä suositellaan sekä erillään muista lääkkeistä että osana monimutkaista hoitoa.

Toimintamekanismi

Antamisen jälkeen havaittu vaikutus riippuu estävien alfa-reseptorien tyypistä. Ne on yleensä jaettu kahteen ryhmään: a1 ja a2. Organisaation vaste estäjien vaikutuksiin on helpompi tarkastella taulukon puitteissa.

Taulukko 1. Alfa-salpaajien vaikutusmekanismi, joka vaikuttaa adrenergisiin reseptoreihin a1

Tyypin a2 reseptorien estäminen alfa-salpaajien avulla eroaa toisistaan, toisin sanoen se johtaa:

• verisuonten lumenin kaventuminen;
• paineen nousu;
• noradrenaliinin vapautuminen;
• lisätä moottorin aktiivisuutta;
• lisääntynyt libido ja seksuaalitoimintojen normalisointi;
• stimuloi keskushermostoa jne.

Alfa-salpaajien vaikutusmekanismi

luokitus

Käytä terapeuttisiin tarkoituksiin useita lääkeaineita. Ne erottuvat selektiivisillä tai ei-selektiivisillä vaikutuksilla reseptoreihin.

valikoiva

Nämä lääkkeet vaikuttavat reseptoreihin valikoivasti, erityisesti ne vaikuttavat tyypin a1 adrenergisiin reseptoreihin. Tällä hetkellä valikoivien alfa-salpaajien luokitteluun kuuluu useita alaryhmiä, jotka eroavat niiden toiminnan kestosta. Lääkkeitä, joilla on lyhyt vaikutus, ovat pratsosiini. Teratsosiinissa ja doksatsosiinissa havaittu pitkäaikainen vaikutus. Lisäksi uroselektiiviset estäjät, jotka vaikuttavat virtsarakon lihaksissa oleviin adrenoreceptoreihin, eristetään erillisessä ryhmässä.

epäselektiivisten

Toisin kuin aikaisemmissa huumeissa, nämä alfa-estäjät toimivat erottamattomasti. Ne estävät tyypin a1 ja tyypin a2 perifeeriset alfa-reseptorit. Alfa-salpaajien ei-selektiivinen vaikutus johtaa verenpaineen lyhytaikaiseen vähenemiseen a1: n vaikutuksesta johtuen. Alfa-2-adrenoretseptorien estäminen kuitenkin stimuloi noradrenaliinin vapautumista, mikä johtaa verenpainetta alentavan vaikutuksen tasaamiseen.

Huumeiden luettelo

Adrenoreceptor-salpaajilla on laaja valikoima sovellusominaisuuksia. Määritä varat voivat olla vain asiantuntijoita. Harkitse joitakin tämän luokan työkaluja taulukossa.

Taulukko 2. Luettelo lääkkeistä, jotka vaikuttavat reseptoreihin a1 ja a2

Vaikuttava aine: Prazozin

Vaikuttava aine: Doksatsosiini

Vaikuttava aine: teratsosiini

Vaikuttava aine: Doksatsosiini

A1- ja a2-reseptorin salpaajat

Vaikuttava aine: Nicergolin

Vaikuttava aine: Proroxan

todistus

Laaja toiminta-alue sallii luokan lääkkeiden käytön erilaisissa sairauksissa. Useimmiten varoja käytetään kardiologiseen harjoitteluun sekä urogenitaalijärjestelmän patologioiden hoitoon.

Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu

Aikaisemmin tautia, joka on eturauhasen hyvänlaatuinen vaurio, kutsuttiin eturauhasen adenoomaksi. Keskimäärin jokainen toinen mies, joka on saavuttanut 40-45-vuotiaan, kärsii tästä patologiasta.

Tilanteen helpottamiseksi voidaan suositella alfa-adrenergisia salpaajia, jotka vaikuttavat a1-reseptoreihin. Ne auttavat vähentämään eturauhasen ja virtsaputken sileiden lihasten sävyjä, rentouttavat virtsarakon kaulan.

verenpainetauti

Säännöllinen korkea verenpaine 140/90 mm Hg. pilari ja enemmän kutsutaan valtimon verenpaineeksi (hypertensio). Paineen alentamiseksi asiantuntijat määrittävät joissakin tapauksissa a1-estäjiä. Alfa-adrenergiset salpaajat selektiivisen hypertoniaa vastaan ​​vähentävät painetta lisäämättä sydämen supistusten määrää. Luokan lääkkeet vähentävät sydämen lihaskudoksen esi- ja jälkikuormitusta. Tuotteilla on pitkäaikainen vaikutus - jopa 24 tuntia.

Muut sydän- ja verisuonitaudit

Alfa-estäjillä a1 on muita käyttöaiheita. Erityisesti varoja suositellaan sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Lääkkeet antavat voimakkaan käänteisen vaikutuksen vasemman kammion hypertrofiassa. Kuten a2-reseptorin salpaajilla, niitä suositellaan erektiohäiriöiden ja impotenssin heikentymiseen.

Vasta

Ennen huumeiden käyttöä tulisi tuntea niiden käytön rajoitukset.

Taulukko 3. Vasta-aiheet alfa-adrenoblokkereiden hoitoon a1

A2-salpaajia ei suositella verenvuotohäiriöille, verenvuodolle, eturauhasen liikakasvulle, diabetekselle, masentuneelle emotionaaliselle tilalle, raskaudelle jne. Lisätietoa löytyy tietyn lääkkeen ohjeista.

Arteriaalinen hypertensio aivohalvauksen kehityksessä

Haittavaikutukset ottaa

Ilmeisimpiä negatiivisia ilmiöitä, jotka johtuvat a1-estäjien ottamisesta, ovat verenpaineen alentaminen ja ortostaattinen romahtaminen. Yleensä nämä sivuvaikutukset havaitaan alfa-salpaajan ensimmäisen sovelluksen jälkeen ("ensimmäisen annoksen" ilmiö). Löydetty myös potilailla:

• päänsärky, huimaus;
• nopea väsymys, uneliaisuus, suorituskyvyn heikkeneminen;
• iskeemisen sairauden paheneminen;
• lisääntynyt posturaalisten ilmiöiden riski jne.

Joidenkin tablettien käyttöohjeet

Huomautuksia lääkkeisiin ovat yksityiskohtaiset tiedot vaikutusmekanismista, antotavasta ja käyttöominaisuuksista. Alfa-salpaajien ohjeissa esitetyt näkökohdat on esitetty alla.

doksatsosiini

Jotta estettäisiin "ensimmäisen annoksen" vaikutuksen esiintyminen, on suositeltavaa määrätä lääke, aloittaen vähimmäismäärällä 0,5-1 mg. Lisäksi on olemassa erityinen tämän alfa-estäjän muoto, jolla on aktiivisen aineen kontrolloitu vapautuminen.

Sen käyttö vaikuttaa sekä systolisen että diastolisen paineen lievempään laskuun. Tässä tapauksessa annoksen pienentämistä ensimmäisessä käytössä ei tarvita.

Cardura

Lääke perustuu Saksassa tuotettuun doksatsosiini-mesilaattiin. Alfa-estäjä johtaa merkittävään paineen laskuun. Jopa pitkittyneellä hoidolla potilaat eivät osoittaneet mitään suvaitsevaisuutta tämän lääkkeen suhteen. Hypotensiivisen vaikutuksen lisäksi sillä on edullinen vaikutus erektiohäiriöön.

pratsosiini

Farmakologista hoitoa suositellaan aloittamaan pienellä määrällä - 0,5-1 mg, jotta vältetään voimakas verenpaineen lasku. Alfa-estäjien päivittäinen määrä kasvaa vähitellen. Suurin päiväannos on 7,5 mg. Yleensä lääke on hyvin siedetty.

teratsosiini

Se voi aiheuttaa heikentynyttä suorituskykyä, pään kipua, näkökyvyn heikkenemistä, tinnitusta, sydämen rytmin muutoksia, dyspeptisiä häiriöitä, jne.

Setegis

Setegis - alfa-estäjä, tuotettu Unkarissa. Se on samanlainen kuin edellinen lääke. Setegiksen päivittäinen annos valitaan yksilöllisesti tietyn potilaan verenpaineen perusteella. On suositeltavaa aloittaa vastaanotto vähimmäismäärällä, kasvaa asteittain mg.

Hyödyllinen video

Seuraavasta videosta voit oppia hyödyllisiä tietoja alfa-salpaajien roolista hypertensioon hoidossa:

Alfa-1-estäjät

Adrenolyytit ovat joukko kemikaaleja, jotka vaikuttavat tiettyihin adrenergisiin reseptoreihin. Riippuen siitä, mitkä adrenoretseptorit vaikuttavat näihin aineisiin, ne on jaettu beeta- ja alfa-adrenergisiin salpaajiin. Näihin perustuvat valmisteet on määrätty torjumaan erilaisia ​​sydän-, verisuonijärjestelmä-, verenkierto- ja verenpainehäiriöitä sekä paineen normalisointia.

Valmistelut Alfa-estäjät

Lääkkeitä on kaksi.

Aineet, jotka estävät postynaptisten adenoretseptorien aktiivisuutta ja johtavat verisuonten luumenin laajentumiseen ja paineen alenemiseen sekä noradrenaliinin liialliseen vapautumiseen.

Ensimmäisen ryhmän tärkein edustaja on fentolamiini, jonka vaikutus on lisätä perifeerisiä aluksia. Kun aine lisätään laskimoon, vaikutus saavutetaan 15 minuutin kuluessa.

Lääketieteessä lääkettä käytetään nyt hyvin harvoin, mutta sitä voidaan määrätä:

• auringonpaistetta tai jäätymistä;
• feokromosytooman diagnoosi;
• hypertensiivinen kriisi;
• hemorraginen sokki;
• Raynaudin tauti.

Muut tämän ryhmän jäsenet ovat:

Selektiiviset alfa-1-estäjät

Aineille on ominaista suurempi aktiivisuus ja kesto. Niillä on positiivinen vaikutus kolesterolin tasoon veressä, mikä vähentää ateroskleroosin riskiä. Lisäksi aineet eivät vaikuta sokeripitoisuuteen, eivät lisää painetta ja ne erottuvat pienellä määrällä sivuvaikutuksia.

Selektiiviset alfa-estäjät sisältävät seuraavan luettelon lääkkeistä:

Tehokkuuden kannalta nämä lääkkeet ovat merkittävästi edellä fentolamiinia. Niiden pääasiallinen toimenpide on paineen alentaminen vähentämällä verisuonten sävyn estoa. Ominaisuudet alkavat näkyä jo noin tunnin kuluttua nielemisestä.

Käyttöaiheet Alfa-estäjät

Harkitse yksittäisten lääkeryhmien terapeuttisia vaikutuksia:

1. Perifeerisen verenkiertoelimistön patologioissa (Raynaudin tauti) pitkien ei-parantavien haavojen ja imeytymien hoidossa sekä feokromosyytomien torjunnassa määrätään Phentolamine ja Tropafen.
2. Eturauhasen adenooman kehittymisen alkuvaiheita hoidetaan Prozazinilla, mikä parantaa virtsan virtausta.
3. Alfa-1-estäjät ovat yleisimpiä hypertensiossa. Ne laajentavat aluksia (pienimmistä suurimpiin), jolloin saavutetaan paineen lasku. Paineen alentaminen johtaa myokardiumin kuormituksen merkittävään laskuun, mikä tekee näistä lääkkeistä tehokkaita sydäninfarktissa.
4. Pitkäaikainen hoito käyttäen patsoniinia ja doksatsiinia.
5. Antispasmmetisilla ominaisuuksilla on fentolamiini ja pratsoniini.
6. Migreenin sekä verenkiertohäiriöiden akuuttien ja kongestiivisten muotojen osalta käytetään dihydroergotamiinia.

Vasta-aiheet Alfa-adrenergiset estäjät

Lääkkeitä ei saa antaa henkilöille, joilla on seuraavat poikkeamat:

• bradykardia;
• selvä ateroskleroosi;
• sydämen sydämentykytys;
• munuaissairaus;
• taipumus ortostaattiseen reaktioon, joka on ominaista diabeetikoille;
• iskeeminen tauti ilman beetasalpaajien rinnakkaista antamista;
• aivoverenkierron patologia.

Suhteellinen vasta-aihe on raskaus.

Ei-toivotut vaikutukset näkyvät seuraavasti:

• liiallinen painehäviö;
• turvotuksen esiintyminen;
• päänsärkyä;
• sykkeen toimintahäiriöt;
• takykardia;
• verisuonten laajentuminen;
• limakalvojen turvotus;
• pahoinvointi;
• unettomuus;
• lihassärky.

Mikä on alfa-estäjät?

Adrenergiset estäjät ovat lääkkeitä, jotka voivat neutraloida sydämen ja verisuonten lisämunuaisen reseptoreita. Vain ne, jotka ovat vastuussa adrenaliinin ja noradrenaliinin säätelystä, poistetaan. Mitä vaikutuksia sillä on:

• Verisuonten hajoaminen
• Verenpaineen aleneminen
• Vähennä verensokeria
• Keuhkoputken valon supistuminen
• Vähentynyt sileän lihaksen ja lihasten sävy

Alfa-estäjät prostatiittiin kuuluvat ryhmään, jossa on alfa-1-salpaajat, ts. ne pystyvät "sammuttamaan" vain niiden alfa-1-adrenoretseptorit. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat Alfuzonin, Prazozin, Tamsulosin. On olemassa useita muita lääkeryhmiä:

1. Alfa-2-estäjät
2. Alfa-1,2-salpaajat
3. Beta-1-adrenergiset estäjät
4. Beeta-1,2-salpaajat

Jokainen heistä on sitoutunut poistamaan reseptoreitaan vaikuttamatta muihin. Ne, joilla on 2 numeroa, voivat vaikuttaa useisiin entsyymeihin kerralla. Hypertensio, krooninen sydämen vajaatoiminta, eturauhasen adenoma ovat standardilääkkeitä harkitsemamme lääkkeiden käytölle. Prostatiitti voidaan myös liittää tähän ryhmään, koska oireet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin hyvänlaatuinen hyperplasia.

Prostatiitti on eturauhasen tulehdussairaus, joka esiintyy vain miehillä. Se on tyypillinen vahvemman sukupuolen edustajille 40-vuotiaiden ja sitä vanhempien iässä.

Eturauhastulehduksen eri oireista on virtsahäiriöitä - kipua käymällä wc: hen, tunne epätäydellisestä virtsarakon tyhjentymisestä, suihkun keskeytyksestä jne. Prostatiitin alfa-estäjät on suunniteltu selviytymään taudin näistä ilmenemismuodoista. Muut adrenolyyttiset aineet voivat lisätä tehoa, lievittää päänsärkyä, parantaa aivoverenkiertoa ja poistaa hapen nälkää. Lääkkeiden vasta-aiheet ja sivuvaikutukset ovat riittäviä, joten sinun on otettava ne varoen.

Tuotetta on mahdollista ostaa apteekissa ilman lääkärin antamaa lääkemääräystä, mutta tämä ei tarkoita sitä, että sinun täytyy ostaa ja heti aloittaa hoito. On tärkeää selvittää prostatiitin syy, selvittää lääkäriltä, ​​miten päästä eroon siitä, ja samalla pysäyttää oireet.

Huumeiden toiminnan periaate

Alfa-salpaajien työ prostatiitin hoidossa perustuu postsynaptisten alfa-1a-adrenoretseptorien estämiseen, jotka sijaitsevat eturauhasen sileässä lihaksessa, pieni osa virtsarakosta ja virtsakanavasta (lähellä eturauhasta). Tämän vuoksi nämä lihakset toimivat ja rentoutuvat ja virtsan virtaus paranee. koska vaikutus on vain yhdellä reseptorilla, potilaalla ei ole paine- tai muita prosesseja koskevia ongelmia.

Suonien laajenemisesta johtuen perifeerinen verenkierto paranee, sydämen kuormitus vähenee. Tulehdusprosessit vähenevät, kudoksen turvotus vähenee ja sen myötä virtsaaminen helpottuu. Se palaa ja kipua, tunne epätäydellisestä virtsarakon tyhjentymisestä ja yöpymisen lisääntyminen wc: hen. Alfa-1-estäjät prostatiitille voivat alkaa toimia vasta vastaanoton jälkeen, mutta parin päivän kuluttua. Pillerit kestävät melko pitkään - noin 24 tuntia tai enemmän, joten ne otetaan vain kerran päivässä.

Suositut alfa-estäjät

Alfa-salpaajissa on melko vähän lääkeryhmiä, joissa on erilaisia ​​vaikuttavia aineita. Alla esitämme niistä suosituimmat ja tehokkaimmat sekä täydelliset tiedot niistä.

tamsulosiini

Melko tunnettu edustaja alfa-1-estäjille prostatiitille on tamsulosiini. Sen analogit (sisältävät täsmälleen samat elementit koostumuksessa) ovat Hyperprost, Omnik, Tulosin, Fokusin. Käyttöaiheet lääkkeen käytöstä ovat:

• Krooninen prostatiitti
• Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu
• Dysuriset häiriöt

Tablettien vaikutuksesta eturauhasen sileät lihakset ja sen läheisyydessä oleva virtsaputken osa rentoutuvat. Tämä helpottaa virtsaamista ja kaikki siihen liittyvät oireet häviävät. Lääkkeen maksimipitoisuus saavuttaa 4-5 tunnin kuluttua, jos se otetaan tyhjään mahaan, ja 6-7 tunnin kuluttua ruoan kanssa. Lääkkeen tarvittava terapeuttinen pitoisuus saavuttaa 5-6 päivän kuluttua, joten sen välitöntä vaikutusta ei ole odotettavissa.

Ota pillereitä 1 kpl. päivässä, tämä on 400 mg vaikuttavaa ainetta. Tämä on tehtävä aterioiden aikana aina aina samaan aikaan. Kapselia ei voi jakaa osiin tai pureskella, on nieltävä ja juoma vettä. Lääkärin määräämän hoidon kesto.

Tamsulosiinin käytön vasta-aiheita kutsutaan yliherkkyydeksi sen komponenteille (tamsulosiinihydrokloridi), naisten sukupuolelle, vaikeaan munuaisten tai maksan vajaatoimintaan. Lääkkeen sivuvaikutuksia ei ole niin paljon:

1. Päänsärky ja huimaus
2. Unihäiriöt (unettomuus tai uneliaisuus)
3. cardiopalmus
4. Pahoinvointi ja oksentelu
5. Allerginen reaktio

Ei ole toivottavaa sekoittaa Tamsulosiinia muiden alfa-salpaajien, PDE-5-estäjien (tehokkuuden), furosemidin kanssa. On huolehdittava siitä, että miehet, jotka ajavat autoa tai työskentelevät paikoissa, joissa tarvitaan paljon huomiota.

teratsosiini

Teratsosiini valmistetaan tablettien muodossa ja sillä on verenpainetta alentava, verisuonia laajentava ja verenkierron parantava vaikutus. Sen pääkomponentti on sama nimi, joka estää selektiivisesti alfa-1-adrenergiset reseptorit, mikä normalisoi virtsan virtauksen. Lääkkeellä on erinomainen biologinen hyötyosuus, erittyy 24 tunnin kuluessa. Käyttöohjeet kertovat, että voit käyttää työkalua eturauhastulehdukseen ja eturauhasen adenoomaan, verenpaineeseen.

Potilas saavuttaa eturauhanen tulehdukseen tarvittavan vaikutuksen, kun sitä otetaan säännöllisesti 2 viikkoa, joten tulos ei häviisi, joten hoitoa tulee jatkaa noin kuukauden ajan. Teratsosiini otetaan 1 mg: ssa nukkumaan mennessä, annoksen annetaan vähitellen nousta 10 mg: aan. Suurin päiväannos on 20 mg teratsosiinia.

Tuotetaan 1, 2, 5 ja 10 mg: n suuruisia tabletteja, joten lääkärin määräämän määräyksen mukaan kannattaa valita kaikkein kätevimmät, ja tämän lääkkeen - alfa-estäjän hinta prostatsitiinille on noin 300 ruplaa per pakkaus. Tämän lääkkeen hoito on kielletty:

• Raskaus ja imetys
• alaikäisten
• Yksilöiden suvaitsemattomuus komponentteihin
• Yliherkkyys muille adrenolyytikoille

Vastaanoton alussa monilla potilailla voi esiintyä ortostaattista hypotensiota (jyrkkä paineen lasku noustaessa istuma- tai makuupaikasta) jopa pyörtymiseen. Se voi myös aiheuttaa sydämen sydämentykytyksiä, pahoinvointia, päänsärkyä, nenän tukkoisuutta ja kasvojen turvotusta. Teratsosiinin ja beetasalpaajien, kalsiumkanavasalpaajien ja ACE: n estäjien yhdistelmä ei ole toivottavaa tämä on täynnä valtimon hypotension hetkellistä kehitystä.

alfutsosiini

Alfuzosiinia voidaan valmistaa erilaisilla tavaramerkillä: Alfuprost, Dalzaf, Alfuzosin itse ja muut. Työkalu on jaettu 2 ryhmään tabletteja - 5 ja 10 mg. Niissä on valkoinen tai valkoinen-keltainen sävy ja pyöreä muoto. Ne otetaan virtsaamishäiriöissä eturauhasen adenooman tapauksessa, mutta prostatiitin tapauksessa lääkärit määräävät usein tämän lääkkeen. Aktiivisten ainesosiensa ansiosta se vähentää virtsarakon tulehduksesta kärsivän elimen painetta ja rentouttaa virtsakanavaa.

Siten virtsan virtaus ei löydä enemmän vastustusta, ja virtsaaminen tapahtuu paljon helpommin. Lisäksi vaikutus on vain eturauhasen alfa-1-reseptoreihin, muissa elimissä oleviin astioihin, eikä hän kosketa. Lääkkeen hyötyosuus ei ole yhtä suuri kuin aikaisemmissa lääkkeissä, mutta ravinnon saannilla ei ole mitään huomiota sen tehokkuuteen. Sovellusmenetelmä on seuraava:

1. Ota yksi 5 mg: n tabletti aamulla ja illalla
2. Aloita hoito illalla
3. Päivässä annetaan enintään 10 mg alfusosiinia.

Pilleri pestään pienellä määrällä vettä, tämä voidaan tehdä aterioista riippumatta. Iäkkäillä miehillä, jotka kärsivät hypotensiosta, annos pienenee 5 mg: aan päivässä. Vasta-aiheet alfa-salpaajien käyttöön voivat olla herkempiä sille, samanaikainen hoito tämän ryhmän muilla keinoilla, heikentynyt maksan toiminta, taipumus ortostaattiseen hypotensioon. On viisasta ottaa kapseleita yli 75-vuotiaiden vahvempien sukupuolten edustajille, kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville miehille, sepelvaltimotauti.

Yliannostustapauksissa havaitaan merkittävä verenpaineen lasku, haittavaikutuksia esiintyy harvoin, koska lääkitys on hyvin siedetty. Suun kuivumista, vatsakipua, ripulia, huimausta ja päänsärkyä voi esiintyä. Allergiset reaktiot esiintyvät harvemmin, joita seuraa ihottuma iholla ja kutina. Apteekki voi ostaa Alfuzosinia vain reseptillä.

doksatsosiini

Doksatsosiini on selektiivinen alfa-estäjä, joka aiheuttaa perifeeristä vasodilataatiota ja vähentää veren kolesterolia. Se parantaa urodynamiikkaa ja lievittää prostatiitin oireita. Sitä voidaan käyttää sekä itsenäisesti (jos sairaus on alkuvaiheessa ja vain virtsaamistilanteessa) ja yhdessä muiden keinojen kanssa. Saatavana 1, 2, 4 ja 8 mg: n kapseleina doksatsosiinia (valkoinen jauhe).

Voit käyttää lääkettä vasta lääkärin kanssa, koska Hänellä on melko vakavia sivuvaikutuksia, ja ne ovat erityisen vahvoja hoidon ensimmäisinä päivinä. Sallittu annos on 1 - 10 mg päivässä, keskimäärin 2-4 mg. Hoito alkaa 1 g: n ottamisella 1 viikko, sitten sama aika kestää 2 g, joten annosta voidaan nostaa 16 mg: aan.

Kuten huomaatte, lääke on suunniteltu pitkäaikaiseen käyttöön, mutta sinun ei pitäisi pelätä riippuvuutta tai vieroitusoireyhtymää. Ohjeet sisältävät seuraavat vasta-aiheet:

• Vakavat maksan vajaatoiminnan muodot
• Munuaisten vajaatoiminta
• Virtsatieinfektio
• hypotensio
• imetys
• Lapset tai nuoret
• Yksilöllinen suvaitsemattomuus Doxazosinin komponenteille

Alfa-estäjät ja 5-alfa-reduktaasin estäjät prostatiitin kanssa toimivat yhdessä voivat antaa paljon vahvemman vaikutuksen, ja se tulee myös nopeammin. Yhdistelmä fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjien, kalsiumantagonistien, nitraattien ja alkoholijuomien kanssa ei ole toivottavaa.

Älä unohda, että täydelliseen talteenottoon sinun täytyy pelata urheilua, syödä oikein, seksiä säännöllisesti, ottaa kansan korjaustoimenpiteitä.

Alfa-estäjähoitoa kannattaa aloittaa vasta, kun hoitava lääkäri on hyväksynyt sen. Jos hän ei ole määrittänyt tällaista lääkitystä dysurian oireiden läsnä ollessa, osoita se hänelle. Vaikka toisinaan niitä voidaan käyttää lihasrelaksanttien korvaamiseen, koska on samat toimet.

Estäjät [muokkaa]

Monet lääkkeet häiritsevät sympaattisen hermoston vaikutusta ja muuttavat siten merkittävästi sympaattisen innervaation omaavien elinten aktiivisuutta. Joillakin niistä on tärkeä kliininen merkitys erityisesti sydän- ja verisuonitautien hoidossa. Keskitymme adrenergisiin salpaajiin - lääkkeisiin, jotka estävät noradrenaliinin, adrenaliinin ja monien muiden adrenergisten aineiden vaikutuksen adrenoreceptoreihin.

Lähes kaikki tämän ryhmän työkalut ovat palautuvia, kilpailukykyisiä a- tai β-adrenoretseptorien salpaajia. Poikkeuksena on fenoksibentsamiini - irreversiibeli a-estäjä, joka muodostaa kovalenttisen sidoksen reseptoreihin. Adrenoreceptorien eri tyypit ja alatyypit eroavat toisistaan ​​huomattavasti rakenteessa. Erilaisten affiniteettien omaavien aineiden kehittyminen erilaisiin adrenoreceptoreihin sallii valikoivasti poistaa sympaattiset vaikutukset tiettyihin elimiin. Siten β1-adrenergiset salpaajat estävät adrenaliinin ja noradrenaliinin vaikutuksia sydämeen, mutta niillä ei ole juurikaan vaikutusta keuhkoputkien β2-adrenoretseptorien aktivoitumiseen ja ne eivät vaikuta kaikkiin a, - ja a2-adrenoreceptorien välittämiin reaktioihin. Adrenergisten salpaajien farmakologisten ominaisuuksien ja kliinisten vaikutusten ymmärtämiseksi on tärkeää tietää autonomisen hermoston fysiologia ja adrenergisten aineiden käyttöpaikat.

Alpha-estäjät [muokkaa]

Α-adrenoretseptorit välittävät monia katekoliamiinien fysiologisia vaikutuksia. Tärkeimpiä näistä vaikutuksista ovat valtimoiden ja suonien kaventuminen a1-adrenoretseptorien aktivoinnin vuoksi. A2-adrenoretseptorien stimulointi johtaa sympaattisen sävyn vähenemiseen, lisääntyneeseen parasympaattiseen sävyyn, helpottaa verihiutaleiden aggregaatiota, tukahduttaa asetyylikoliinin ja noradrenaliinin vapautumisen hermopäätteistä, vähentää insuliinin eritystä ja estää lipolyysiä. Näiden reseptorien aktivoitumiseen liittyy myös valtimoiden ja suonien kaventuminen joissakin verisuonissa.

A-salpaajien farmakologiset ominaisuudet ja kemiallinen rakenne ovat erilaisia. Joillakin näistä aineista on selvä selektiivisyys a1- tai a2-adrenergisille reseptoreille. Pratsosiini on siis paljon aktiivisempi suhteessa a1-adrenergisiin reseptoreihin ja yohimbin-a2-adrenoreceptoreihin; fentolamiinin affiniteetti molempiin a-adrenoretseptorin alatyyppeihin on suunnilleen sama. Viime aikoina on esiintynyt lääkkeitä, jotka vaikuttavat yksittäisiin alaryhmiin saman adrenoretseptorin alatyypin sisällä. Tamsulosiini on siis aktiivisempi suhteessa a1A-adrenoretseptoreihin kuin a1B-adrenoretseptorit. Kemialliset ominaisuudet Joidenkin a-salpaajien kaavat on esitetty kuviossa. 10.4. Nämä erilaiset rakenteet voidaan jakaa useisiin ryhmiin, mukaan lukien haloalkyyliamiinit, imidatsoliinijohdannaiset, piperatsinyylikinatsoliinijohdannaiset ja indolijohdannaiset.

Farmakologiset ominaisuudet [muokkaa]

Sydän- ja verisuonijärjestelmä. Kliinisestä näkökulmasta tärkein on α-estäjien vaikutukset, jotka liittyvät niiden vaikutukseen sydän- ja verisuonijärjestelmään. Se johtuu sekä keskeisistä että perifeerisistä vaikutuksista, ja lopputulos riippuu sydän- ja verisuonijärjestelmän tilasta lääkkeiden antamisen aikana ja niiden affiniteetin suhteesta a1- ja a2-adrenergisiin reseptoreihin.

Alfa-1-salpaajien kanssa. Α1-adrenoretseptorien esto estää endogeenisten katekoliamiinien vasokonstriktorisen vaikutuksen. Tähän voi liittyä arteriolien ja suonien laajeneminen ja verenpaineen lasku. Tämän vaikutuksen vakavuus riippuu sympaattisesta sävystä; siksi se on enemmän pysyvässä asennossa ja erityisesti hypovolemiassa. Useimmissa tapauksissa a-salpaajien verenpainetta alentava vaikutus kompensoidaan baroreflex-reaktioilla - sydämen lyöntitiheyden ja sydämen ulostulon lisääntymisellä ja nesteenpidätyksellä. Näitä reaktioita parannetaan edelleen, jos lääke estää sympaattisten loppujen a2-adrenoreceptoreita, mikä johtaa noradrenaliinin lisääntyneeseen vapautumiseen ja sydämen ja juxtaglomerulaaristen solujen postsynaptisten β1-adrenoreceptorien stimulointiin (Langer, 1981; Starke et ai., 1989; katso myös kohta 6). Sydämen a-adrenoreceptorien aktivoitumiseen voi liittyä kontraktiilisuuden lisääntyminen, mutta ei tiedetä, mikä merkitys näiden reseptorien estämiselle voi olla ihmisillä.

Α1-adrenoretseptorien esto häiritsee myös eksogeenisten adrenergisten aineiden vasokonstriktoria ja painetta. Lopullinen reaktio riippuu siitä, millaista adrenergistä ainetta annetaan: reaktio fenylefriiniin on täysin tukahdutettu, noradrenaliinille - vain osittain (sen stimuloiva vaikutus sydämen β1-adrenoreceptoreihin ei eliminoitu) ja reaktio adrenaliiniin voi muuttua depressoriksi (paradoksaaliseksi) johtuu sen stimuloivasta vaikutuksesta verisuonten β2-adrenoreceptoreihin.

Alfa2-salpaajat. Alfa-2-adrenoretseptoreilla on tärkeä rooli sympaattisen hermoston vaikutusten säätelyssä - sekä keskellä että perifeerisellä tasolla. Kuten jo mainittiin, presynaptisten α2-adrenoretseptorien stimulointi estää norepinefriinin vapautumisen sympaattisista loppuista. Aivokannan a2-adrenoretseptorien aktivoituminen johtaa sympaattisen sävyn ja verenpaineen vähenemiseen; tämä on juuri sitä, mitä klonidiini tekee. Sitä vastoin α2-adrenoretseptorien (esim. Yohimbinin) estoon liittyy sympaattisen sävyn lisääntyminen ja noradrenaliinin vapautuminen sympaattisista loppuista; tämä johtaa verisuonten a1-adrenoretseptorien ja sydämen β1-adrenoreceptorien stimulointiin ja siten verenpaineen nousuun (Goldberg ja Robertson, 1983). Lääkkeet, jotka estävät sekä a1- että α2-adrenoretseptoreita, aiheuttavat myös sympaattisen sävyn lisääntymistä ja noradrenaliinin vapautumista, mutta eivät verenpaineen nousua - α1-adrenoreceptorien esto estää vasokonstriktiota.

Joissakin astioissa on α2-adrenoretseptoreita, joiden aktivointi johtaa sileän lihaksen supistumiseen, mutta uskotaan, että nämä reseptorit toimivat pääasiassa veren katekoliamiinien ja a-adrenergisten reseptorien suhteen, joita sympatiset päätteet erittävät noradrenaliini (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). Joissakin muissa astioissa a2-adrenoretseptorien stimulaatio aiheuttaa sileän lihaksen relaksaatiota, jota välittää N0: n vapautuminen. Näiden reseptorien rooli elinten verenvirtauksen säätelyssä ei ole selvä (Cubeddu, 1988). Ihmisen jalan sapenoonisessa laskimossa α2-adrenergisten reseptorien stimulointi johtaa sileiden lihasten supistumiseen, kun taas a-adrenoretseptorit hallitsevat käden dorsaalisissa laskimoissa (Haefeli et al., 1993; Gavin et ai., 1997). On mahdollista, että α2-adrenergisten salpaajien keskeiset vaikutukset ja niiden vaikutus sympaattisiin päätteisiin hallitsevat selvästi niiden suoria vaikutuksia aluksiin.

Muut elimet. Alfa-salpaajat vaikuttavat muihin sileän lihaksen elimiin. Niinpä ne estävät kystisen kolmion supistuksia, virtsarakon sulkijalihaksen ja eturauhasen sileät lihakset; seurauksena virtsan virtaus helpottuu. Viime aikoina on osoitettu, että a1A-adrenoretseptoreilla on tärkeä rooli eturauhasen katekoliamiinin aiheuttamissa sileän lihaksen supistuksissa (Ruffolo ja Hieble, 1999). Α-adrenoretseptorien stimulointiin voi liittyä keuhkoputkien sileiden lihasten väheneminen, mutta tämä vaikutus on heikko. Katekoliamiinit aiheuttavat maksan glukoosin mobilisaatiota; ihmisillä tämä vaikutus välittyy pääasiassa β-adrenoretseptoreilla, vaikka a-adrenoretseptorit antavat tietyn panoksen (Rosen et ai., 1983). A2A-adrenergisten reseptorien stimulointi helpottaa verihiutaleiden aggregaatiota, mutta verihiutaleiden a-adrenergisten reseptorien eston vaikutukset in vivo eivät ole vielä selvät. Haiman saarekkeiden a2-adrenoretseptorien stimulointi klo. johtaa insuliinin erityksen voimakkaaseen inhibitioon, näiden reseptorien salpaus voi johtaa tämän hormonin vapautumisen helpottumiseen (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamine [muokkaa]

Fenoksibentsamiini on a1- ja a2-adrenoreceptorien peruuttamaton estäjä. Sen aktiivisuus suhteessa a1-adrenoretseptoreihin on jonkin verran korkeampi, mutta ei tiedetä, onko sillä mitään merkitystä ihmisillä.

Kemialliset ominaisuudet Halogeenialkyyliamiiniryhmästä peräisin olevat Adrenergiset estäjät ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin typpikaasu. Sekä näille että muille on tunnusomaista, että suljetaan yksi positiivisesti varautuneessa etyleenimiinirenkaassa olevista kloorietyyliryhmistä kloorianionin vapautumisen ja karbokaation muodostumisen (luku 52) kanssa. Viimeksi mainitulla on ilmeisesti tärkeä rooli adrenoreceptorien estämisessä. Oletetaan, että aryylialkyyliryhmä on vastuussa adrenoreceptorien affiniteetista, koska itse karpaatio pystyy ilmeisesti reagoimaan sulfhydryyliryhmien kanssa. monien proteiinien karboksyyli- ja aminoryhmät. Kuvatuista reaktioista johtuen fenoksibentsamiini muodostaa kovalenttiset sidokset a-adrenoretseptorien kanssa ja aiheuttaa siten niiden peruuttamattoman salpauksen. Kudosten herkkyyden palauttaminen a-adrenostimulanteille johtuu ilmeisesti uusien reseptorien synteesistä.

Farmakologiset ominaisuudet. Fenoksibentsamiinin pääasialliset vaikutukset johtuvat sileän lihaksen a-adrenergisten reseptorien estämisestä. Se aiheuttaa pyöreän polttotaudin vähenemisen ja sydämen ulostulon lisääntymisen, mikä johtuu osittain sympaattisen sävyn refleksin lisääntymisestä. Tuloksena oleva takykardia lisääntyy noradrenaliinin lisääntyneen vapautumisen seurauksena (presynaptisten α2-adrenoretseptorien eston vuoksi) ja sen vähentyneestä inaktivoitumisesta (johtuen hermosolujen ja extraneuronin talteenoton suppressoinnista; katso alla ja luvussa 6). Eksogeenisten katekoliamiinien paine-vaikutus vähenee; Lisäksi fenoksibentsamiinin taustalla oleva adrenaliini aiheuttaa verenpaineen laskun verisuonten beeta-adrenergisten reseptorien aktivoinnin vuoksi. Potilailla, joilla on normaali verenpaine, fenoksibentsamiini, joka on alttiissa asennossa, ei juuri aiheuta valtimon hypotensiota, mutta kun se tulee pysyvään asentoon, heillä on selvä ortostaattinen hypotensio (ei ole refleksivaskulaarista kaventumista), kun he käyttävät fenoksibentsamiinia. Lisäksi kompensaatioreaktiot hypovolemiaan ja yleisen anestesian keinoista johtuvaan vasodilaatioon ovat heikentyneet.

Fenoksibentsamiini estää sekä koteekolamiinien hermosolujen että vieraiden kouristusten. Haloalkyyliamiinit eivät ainoastaan ​​estä a-adrenoretseptoreita, vaan aiheuttavat myös peruuttamattomia reaktioita serotoniiniin, histamiiniin ja asetyylikoliiniin. Tämän viimeisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan useita suurempia fenoksibentsamiiniannoksia kuin a-adrenoretseptorien estoon. Haloalkyyliamiinien farmakologisista ominaisuuksista löytyy lisää Nickersonin ja Hollenbergin (1967) ja Furchgottin (1972) sekä tämän kirjan aiemmissa versioissa.

Fenoksibentsamiinin farmakokinetiikkaa ei ymmärretä hyvin. Sen T1 / 2 on ilmeisesti alle 24 tuntia, mutta koska se aiheuttaa α-adrenoretseptorien peruuttamattoman eston, sen toiminnan kesto riippuu paitsi sen läsnäolosta! veren, mutta myös näiden reseptorien synteesinopeuden. Täysimittaisten a-adrenergisten reseptorien normaalin tiheyden palauttamiseksi solun pinnalle on mahdollista, että tarvitaan useita lohkoja (Hamilton et ai., 1982). Reaktio katekoliamiineihin voi toipua aikaisemmin, koska verisuonten sileissä lihaksissa on ns. Varaa-a-adrenoretseptoreita (Hamilton et ai., 1983).

Sovellus. Fenoksibentsamiinin pääasiallinen käyttöaihe on feokromosytoma. Se on kasvain, joka on lisämunuaisten verisuonesta tai sympaattisesta gangliosta, joka tuottaa valtavia määriä katekolamiineja. Tämän seurauksena valtimon hypertensio kehittyy jyrkästi nousevina (katekolamiinikriisit). Useimmissa tapauksissa hoito on kirurgista, mutta odotettaessa toimintaa, fenoksibentsamiinia määrätään usein. Tämä auttaa estämään katekoliamiinikriisejä ja vähentämään muita komplikaatioita, jotka liittyvät katekoliamiinien ylimäärään, kuten hypovolemiaan ja sydänlihaksen vaurioihin. Yleensä fenoksibentsamiinia määrätään 1–3 viikkoa ennen leikkausta, ensin 10 mg 2 kertaa päivässä, sitten annosta päivittäisin välein lisätään, kunnes verenpaine stabiloituu tyydyttävällä tasolla. Joskus annos on rajoitettava ortostaattisen hypotension kehittymisen vuoksi. Toinen epämiellyttävä sivuvaikutus on nenän tukkoisuus. Yleensä fenoksibentsamiinin tavanomainen päivittäinen annos feokromosytooman kanssa on 120 mg 2–3 annoksena. Jotkut asiantuntijat kuitenkin mieluummin suorittavat operaation ilman fenoksibentsamiinin ennalta määräämistä (Boutros et ai., 1990). Käyttämätön tai pahanlaatuinen feokromosytooma voi aiheuttaa tämän lääkkeen pitkäaikaisen käytön. Joillakin potilailla, erityisesti pahanlaatuisella feokromosytomalla, määrätään metyrosiinia fenoksibentsamiinin lisäksi (Brogden et ai., 1981; Perry et ai., 1990). Tämä lääke estää tyrosiinihydroksylaasia, entsyymiä, joka katalysoi katekoliamiinisynteesin rajoittavaa reaktiota (luku 6). Levitä myös p-adrenoblockereita, mutta vain α-adrenoblockereita vastaan ​​(katso alla).

Fenoksibentsamiini oli ensimmäinen a-estäjä, jota alkoi käyttää eturauhasen adenoomassa. Tämän rauhasen sileiden lihasten a-adrenoreceptorien ja virtsarakon sulkijalihaksen esto auttaa parantamaan virtsan virtausta ja vähentämään nokturiaa (Caine et ai., 1981). Tällä hetkellä tätä tautia käytettäessä käytetään tehokkaampia ja turvallisempia a-estäjiä, kuten teratsosiinia (ks. Alla). Fenoksibentsamiinia on käytetty myös vegetatiivisen hyperrefleksian eliminoimiseen selkäytimen syvennyksen aikana (Braddom ja Rocco, 1991).

Haittavaikutukset Fenoksibentsamiinin pääasiallinen sivuvaikutus on ortostaattinen hypotensio, joka yhdistetään usein refleksitakykardiaan ja sydämen rytmihäiriöihin. Se voi olla erityisen vakava hypovolemiassa ja verisuonia laajentavissa tiloissa (vasodilataattoreiden ottaminen, liikunta, alkoholin nauttiminen tai kirjoittaminen). Vas deferensin ja vas deferensin sileiden lihasten supistumisen loukkaaminen johtaa palautuviin aspermiaan ja siemensyöksyhäiriöihin. Ames-mutaatiotestiä suorittaessaan fenoksibentsamiinilla on mutageeninen vaikutus, ja toistuvissa eläimissä se aiheuttaa peritoneaalisten sarkoomien ja keuhkokasvainten kehittymistä (1 ARC, 1980). Näiden seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.

Fentolamiini ja tolatsoliini [muokkaa]

Imidatsoliinijohdannainen fentolamiini on kilpailukykyinen a-estäjä, jolla on suunnilleen sama affiniteetti a1- ja a2-adrenergisiin reseptoreihin. Sen vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään ovat lähes samat kuin fenoksibentsamiinin vaikutukset. Lisäksi fentolamiini estää serotoniinireseptoreita ja aiheuttaa histamiinin vapautumisen mastosoluista. On myös havaittu estävän kaliumkanavia (McPherson, 1993). Tolatsoliini on lähellä fentolamiinia, mutta sillä on hieman vähemmän aktiivisuutta. Tolatsoliinilla ja fentolamiinilla on stimuloiva vaikutus ruoansulatuskanavan sileisiin lihaksiin, jotka eliminoituvat atropiinilla. Ne lisäävät myös suolahapon eritystä mahassa, ja tolatsoliini lisäksi stimuloi syljen, kyynel- ja hikirauhasien erittymistä.

Fentolamiinin farmakokinetiikka on lähes tutkimatta; vain tiedetään, että se metaboloituu suurelta osin. Tolatsoliini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta ja erittyy virtsaan.

Sovellus. Fentolamiinia käytetään katekoliamiinikriiseissä potilailla, joilla on feokromosytoma. Sitä on käytettävä varoen - nopea sisään- tai sisäänajo voi johtaa voimakkaaseen verenpaineen laskuun Toinen merkki fentolamiinin kanssa feokromosyytomasta on paralyyttinen suoliston tukkeuma, joka johtuu katekoliamiinien estävästä vaikutuksesta ruoansulatuskanavan sileisiin lihaksiin. Fentolamiinia annetaan paikallisesti ihon nekroosin estämiseksi, joka kehittyy, jos α-adrenostimulaattori injektoidaan vahingossa kudoksiin a / a-johdannossa. Sitä käytetään myös hypertensiivisissä kriiseissä, jotka johtuvat klonidiinin vetäytymisestä tai tyramiinia sisältävien tuotteiden käytöstä samanaikaisesti MAO-estäjien kanssa. Vaikka a-adrenoretseptorien liiallinen aktivointi on tärkeä rooli näiden kriisien kehittymisessä, on kuitenkin vain vähän tietoja fentolamiinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta verrattuna muihin lääkkeisiin näissä olosuhteissa. On ehdotettu fentolamiinin ruiskuttamista papaveriinin kanssa peniksen syviin kehoihin impotenssilla (Sidi, 1988; Zentgraf et ai., 1988), mutta tällaisen hoidon pitkän aikavälin tehoa ei ole määritetty. Johdatus fentolamiinin syviin kehoihin voi johtaa priapismiin (se voidaan eliminoida a-adrenostimulanttien, esimerkiksi fenyyliefriinin) ja ortostaattisen hypotensioiden avulla. Fentolamiinin toistuvien injektioiden myötä peniksen fibroosi voi kehittyä (Sidi, 1988). On näyttöä siitä, että impotenssilla oraalinen fentolamiini on joskus tehokas (Zorgniotti, 1994; Becker et ai., 1998).

Tolatsoliinia käytetään vastasyntyneiden jatkuvaan pulmonaariseen hypertensioon (sen sijaan voidaan käyttää NO: n inhalaatioita ja prostaglandiinien antamista; Gouyon ja Francoise, 1992) ja distaalisten alusten näkyvyyden parantamiseksi arterografian aikana (Gouyon ja Francoise, 1992; Wilms et ai., 1993).

Haittavaikutukset Fentolamiinin pääasiallinen sivuvaikutus on hypotensio. Lisäksi refleksireaktioiden takia voi kehittyä vakava takykardia, sydämen rytmihäiriöt ja sydänkohtaukseen saakka sydäninfarkti. Fentolamiinin vaikutus ruoansulatuskanavaan voi aiheuttaa vatsakipua, pahoinvointia, mahahaavan pahenemista. Näin ollen fentolamiinia tulisi käyttää erittäin varovaisesti IHD: n ja peptisen haavauman yhteydessä.

Prazosiini ja siihen liittyvät lääkkeet [muokkaa]

Patsosiini - pipa-rasinyylikinatsoliinijohdannaisten pääedustaja. Tämä on hyvin aktiivinen ja erittäin selektiivinen lääke: sen affiniteetti a1-adrenergisiin reseptoreihin on noin 1000 kertaa suurempi kuin a2-adrenergisten reseptorien. Α1А-, α1- ja α1D-adrenoretseptoreilla se toimii suunnilleen yhtä hyvin. Lisäksi pratsosiini on suhteellisen fosfodiesteraasi-inhibiittori, ja se oli tätä tarkoitusta varten alun perin kehitetty (Hess, 1975). Patsosiini on yksi yleisimmistä verenpainelääkkeistä, ja sen farmakologisia ominaisuuksia on tutkittu yksityiskohtaisesti.

Farmakologiset ominaisuudet. Pratsosiini. Pratsosiinin pääasialliset vaikutukset johtuvat arteriolien ja suonien a1-adrenergisten reseptorien estämisestä. Tämä johtaa pyöreän polttovasteen ja laskimon palautumisen vähenemiseen. Patsosiini, toisin kuin monet muut verisuonia laajentavat aineet, ei yleensä aiheuta sykkeen nousua. Tämä johtuu useista syistä. Ensinnäkin, terapeuttisilla annoksilla pratsosiinilla ei ole käytännöllisesti katsoen mitään vaikutusta a2-adrenoretseptoreihin, eikä ilmeisesti edistä norepinefriinin vapautumista sydämen sympaattisista päätteistä. Toiseksi, pratsosiini vähentää sydämen esikuormitusta (toisin kuin esimerkiksi hydralatsiini, joka melkein ei aiheuta suonien laajentumista), ja siksi se ei juuri lisää sydämen ulostuloa tai sykettä. Lopuksi on näyttöä siitä, että pratsosiini vähentää sympaattista sävyä keskitetyn toiminnan kautta (Cubeddu, 1988). Potilailla, joilla on valtimon verenpaine, pratsosiini näyttää estävän baroreflexia (Sasso ja O'Conner, 1982). Patsosiinilla ja vastaavilla aineilla on suotuisa, mutta ei kovin voimakas vaikutus veren lipidikoostumukseen ihmisissä - ne vähentävät LDL- ja triglyseriditasoja ja lisäävät HDL-tasoa. Tämän ilmiön kliininen merkitys ei ole vielä selvä. Lopuksi, pratsosiini ja muut piperatsinyylikinatsoliinijohdannaiset voivat vaikuttaa solujen kasvuun, ja tämä vaikutus ei liity niiden a1-adreno-estoaineeseen (Yang et ai., 1997; Nor et ai., 1998).

Patsosiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta. Suun kautta otettuna sen biologinen hyötyosuus on 50–70%, ja seerumin maksimipitoisuus saavutetaan tavallisesti 1–3 tunnin kuluttua. Patsosiini liittyy suurelta osin plasman proteiineihin (vain 5% on vapaassa muodossa veressä), pääasiassa happamalla α, β-glykolla -proteidom. Siksi, kun tämän proteiinin pitoisuus muuttuu veressä (esimerkiksi tulehduksen aikana), myös prazosiinin vapaan fraktion koko voi muuttua (Rubin ja Blashke, 1980). Patsosiini eliminoituu pääasiassa maksan aineenvaihdunnan kautta - vain pieni osa siitä erittyy virtsaan. T1 / 2 on 2–3 tuntia, mutta sydämen vajaatoiminnassa se voi nousta 6–8 tuntiin ja hypotensiivisen vaikutuksen kesto on yleensä 7–10 tuntia.

Kun hoidetaan pratsosiinilla, se alkaa yleensä 1 mg: lla yöllä (mieluiten ensimmäisen annoksen jälkeen potilas pysyy makuupaikassa usean tunnin ajan ortostaattisen hypotension välttämiseksi). Sitten 1 mg annetaan 2-3 kertaa päivässä, ja sitten annosta lisätään riippuen verenpaineesta. Suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan yleensä annoksella 20 mg / vrk. Jos pratsosiinia käytetään virtsan virtauksen helpottamiseksi eturauhasen adenoomassa, sen annos on yleensä 1–5 mg 2 kertaa päivässä. Tarve ottaa pratsosiinia 2 kertaa päivässä aiheuttaa jonkin verran haittaa, ja tämän puutteen modernit ja adrenoblockerit jäävät pois.

Teratsosiini. Tämä lääke on rakenteeltaan hyvin samankaltainen kuin pratsosiini (Kyncl, 1993; Wilde et ai., 1993). Sen aktiivisuus on jonkin verran pienempi kuin pratsosiinin, mutta selektiivisyys on yhtä suuri. Pratsosiinin tavoin se toimii suunnilleen yhtä hyvin a1A-, α1B- ja α1D-adrenoretseptoreilla. Näiden kahden lääkkeen tärkeimmät erot liittyvät niiden farmakokinetiikkaan. Teratsosiini on enemmän vesiliukoinen ja sillä on suurempi biologinen hyötyosuus (> 90%), kun sitä annetaan suun kautta (Cubeddu, 1988; Frishman et ai., 1988). Tämä helpottaa annoksen ottamista. T1 / 2 on noin 12 tuntia ja vaikutuksen kesto on yli 18 tuntia, joten useimmissa tapauksissa sekä valtimon hypertensiossa että eturauhasen adenoomassa teratsosiini voidaan ottaa 1 kerran päivässä. Eturauhasen adenoomassa teratsosiini oli tehokkaampi kuin finasteridi (Lepor et ai., 1996). Teratsosiinin eliminaatio tapahtuu pääasiassa aineenvaihdunnan kautta - vain 10% erittyy muuttumattomana virtsaan. Hoito alkaa yleensä 1 mg: lla, sitten annosta lisätään vähitellen keskittyen kliiniseen vaikutukseen. Enimmäisvaikutuksen saavuttamiseksi eturauhasen adenoomassa tarvitaan joskus jopa 10 mg: n annoksia.

Doksatsosiinia. Se on myös pratsosiinin rakenteellinen analogi, jolla on suuri selektiivisyys suhteessa a1-adrenoretseptoreihin, mutta ei suhteessa niihin. ryhmät (a1A-, a1B- ja a1D-adrenergiset reseptorit). Teratsosiinin tavoin se eroaa pratsosiinista pääasiassa sen farmakokineettisissä ominaisuuksissa (Babamoto ja Hirokawa 1992). Sen T1 / 2 on noin 20 tuntia ja vaikutuksen kesto voi olla 36 tuntia (Cubeddu, 1988). Doksatsosiinin ja pratsosiinin eliminaation biologinen hyötyosuus ja luonne (edullisesti metabolian kautta) ovat samankaltaisia. Suurin osa doksatsosiinin metaboliiteista erittyy ulosteisiin. Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään dosasosiinissa on suunnilleen sama kuin pratsosiinin. Arteriaalisen verenpaineen ja eturauhasen adenooman kanssa hoito alkaa 1 mg: lla. Äskettäisessä kliinisessä tutkimuksessa kyseenalaistettiin doksatsosiinimonoterapian mahdollisuus valtimoverenpainetaudille. Pitkävaikutteista doksatsosiinia testataan; Alustavat todisteet viittaavat siihen, että annosta on helpompi säätää tämän lääkkeen kanssa (Os ja Stokke, 1999).

Alfutsosiini. Tämä on piperatsinyylikinatsoliini-a1-adrenerginen salpaaja, jolla on sama affiniteetti kaikkiin a1-adrenoreptorien alaryhmiin (Foglaret al., 1995; Kenny et ai., 1996). Sitä käytetään laajalti eturauhasen adenoomassa. Biosaatavuus annettuna on noin 64% ja T1 / 2 - 3-5 tuntia. Yhdysvalloissa alfusosiinia ei ole saatavilla.

Tamsulosiinin. Tämä on bentseenisulfamidin johdannainen. Tamsulosiinilla on jonkin verran selektiivisyyttä a1A- ja a1D-adrenergisiin reseptoreihin verrattuna a1B-adrenoreceptoreihin (Kenny et ai., 1996). Tästä johtuen se voi vaikuttaa enemmän eturauhanen a-adrenoretseptoreihin (jotka liittyvät enemmän alaryhmään a, A) kuin verisuonten a-adrenoretseptoreihin (jotka liittyvät pääasiassa alaryhmään a1c). Tamsulosiini on melko tehokas eturauhasen adenoomassa ja sillä on vain vähän vaikutusta verenpaineeseen (Wilde ja McTavish, 1996; Bedushi et ai., 1998). Tamsulosiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta; sen T1 / 2 on 5-10 tuntia Eliminaatio tapahtuu pääasiassa aineenvaihdunnalla, johon osallistuu mikrosomaalisia maksaentsyymejä. Hoito voi alkaa 0,4 mg: lla, vaikka 0,8 mg: n annos on yleensä tehokkaampi. Sivuvaikutus on siemensyöksy.

Haittavaikutukset Pratsosiinin ja sen analogien tärkein haittavaikutus on ns. Ensimmäisen annoksen vaikutus: vakava ortostaattinen hypotensio (jopa pyörtyminen) 30–90 minuuttia lääkkeen ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen. Joskus pyörtyminen tapahtuu annoksen nopean kasvun tai toisen antihypertensiivisen aineen lisäämisen kanssa potilaille, jotka jo käyttävät suurta annosta pratsoziinia. Tämän sivuvaikutuksen mekanismeja sekä sen asteittaista vähenemistä ajan kuluessa ei tunneta. Ehkä tietty rooli on pratsosiinin ja sen analogien keskeisellä toiminnalla, johon liittyy sympaattisen sävyn väheneminen (ks. Edellä). Ensimmäisen annoksen vaikutuksen riski pienenee, jos hoito aloitetaan yöllä 1 mg: lla, annosta lisätään hitaasti ja annetaan varovaisuutta ylimääräisillä verenpainelääkkeillä. Koska ortostaattinen hypotensio voi kehittyä pitkäaikaisella hoidolla pratsosiinilla ja sen analogeilla, on tärkeää mitata säännöllisesti verenpainetta sekä altis-asennossa että pysyvään asentoon. Harvoissa tapauksissa pratsosiinilla on muita sivuvaikutuksia, jotka vaativat joskus lääkkeen lopettamista.

Näitä ovat päänsärky, astenia ja pahoinvointi. Vaivattomuutta koskevat valitukset ovat epäspesifisiä eivätkä ne yleensä liity ortostaattiseen hypotensioon. Pratsosiinianalogien sivuvaikutuksista on vain vähän tietoja, mutta ilmeisesti nämä sivuvaikutukset ovat samat kuin pratsosiinin itse. Kuten jo mainittiin, tamsulosiinilla annoksella 0,4 mg / vrk vaikuttaa vain vähän verenpainetta, mutta se voi heikentää siemensyöksyä.

Sovellus. Verenpainetauti. Patsosiinia ja sen analogeja käytetään laajasti valtimon verenpainetaudille (luku 33). Tämän ryhmän lääkkeiden tärkeimmät erot, kuten jo mainittiin, liittyvät niiden vaikutuksen kestoon ja siten antamisen tiheyteen. Viime vuosina kiinnostus niihin on lisääntynyt huomattavasti, koska niillä on edullinen vaikutus veren lipidikoostumukseen ja glukoosi-aineenvaihdunnan insuliiniriippuvaan säätelyyn; tämä on erityisen tärkeää potilaille, joilla on valtimoverenpaine ja lisääntynyt ateroskleroosiriski (Grimm, 1991). Toinen mahdollinen pratsosiinin ja sen analogien positiivisen vaikutuksen mekanismi on myös mahdollinen: katekoliamiinien tiedetään olevan voimakkaita verisuonten sileän lihaksen hypertrofian stimuloijia, ja tätä toimintaa välittävät aradrenoreceptorit (Majesky et ai., 1990; Okazaki et ai., 1994). Pratsosiiniryhmän lääkkeet ovat juuri nämä reseptorit, jotka estävät. Ei ole kuitenkaan vielä tiedossa, kuinka paljon nämä lääkkeet vähentävät ateroskleroosiriskiä.

Sydämen vajaatoiminta. Kuten muutkin vasodilataattorit, aradrenoblockereita käytetään sydämen vajaatoiminnassa. Patsosiinilla on lyhytaikainen vaikutus tähän tilaan arterioolien ja suonien laajenemisen vuoksi; tämä johtaa sydämen esi- ja jälkikuormituksen vähenemiseen, sydämen ulostulon lisääntymiseen ja keuhkojen ruuhkautumisen vähenemiseen (Colucci 1982). Sydämen vajaatoiminnassa pratsosiini, toisin kuin ACE: n estäjät ja hydralatsiinin ja nitraattien yhdistelmä, ei kuitenkaan lisää elinajanodotetta (Cohn et ai., 1986).

Eturauhasen adenoma. Α1-adrenoretseptorien aktivoitumisesta johtuva kystisen kolmion sileiden lihasten supistuminen, virtsarakon sulkijalihaksen ja eturauhanen sulkija estää virtsan virtauksen. Kun nämä lihakset rentoutuvat, pratsosiinilla voi olla hyödyllinen vaikutus potilailla, joilla on heikentynyt virtsaaminen (esimerkiksi kun eturauhanen laajenee tai kun selkäydinvamman vuoksi eliminoidaan supraspinaaliset vaikutukset parasympaattisiin sakraalikeskuksiin) (Kirby et ai., 1987; Anders-son, 1988). Adrenergisten salpaajien teho ja tärkeä rooli eturauhasen adenoomassa on osoitettu monissa kliinisissä tutkimuksissa. Yleisin kirurginen menetelmä tämän taudin hoitamiseksi on eturauhasen transuretrinen resektio, mutta tämä toiminta liittyy vakaviin komplikaatioihin, ja joskus parannus on tilapäistä. Tässä suhteessa kehittyneet ja konservatiiviset hoitomenetelmät, erityisesti a1-estäjät. Finasteridia käytetään myös - lääkkeenä, joka estää testosteronin muuttumisen dihydrotestosteroniksi ja auttaa siten vähentämään eturauhanen kokoa (luku 59). Yleensä sen teho näyttää kuitenkin olevan pienempi kuin a-salpaajien vaikutus (Lepor et ai., 1996). Kuten jo mainittiin, jälkimmäisen vaikutus eturauhanen adenoomiin johtuu kystisen kolmion sileiden lihasten, virtsarakon sulkijalihaksen ja eturauhanen rentoutumisesta. Alfa-adrenergiset estäjät aiheuttavat nopean paranemisen virtsan ulosvirtauksessa, kun taas finasteridin vaikutus näkyy yleensä vasta muutaman kuukauden kuluttua. Ensimmäinen eturauhasen adenoomassa levinnyt estäjä oli fenoksibentsamiini. Tämän peruuttamattoman a-salpaajan turvallisuutta ei kuitenkaan ole vakuuttavasti osoitettu, ja siksi sen sijaan käytetään nykyisin kilpailevia salpaajia. Patsosiinia, teratsosiinia, doksatsosiinia, tamsulosiinia ja alfusosiinia (Cooper et ai., 1999) käytetään laajasti ja tutkitaan melko kattavasti eturauhasen adenoomaa varten. Niiden tehokkuus ja sivuvaikutukset, lukuun ottamatta tamsulosiinia, ovat samankaltaisia, vaikka suoria vertailutestejä on vain vähän. Tamsulosiini tavanomaisessa annoksessa (0,4 mg / vrk) ei yleensä aiheuta ortostaattista hypotensiota, mutta myös sen tehokkuuden vertailutestit eturauhasen adenoomassa eivät ole riittäviä. Eläinkokeilla voit verrata adrenergisten salpaajien aktiivisuutta, mutta tämä ei vieläkään anna mahdollisuutta arvioida niiden vaikutuksia ihmisen eturauhanen tai spekuloida niiden kliinistä tehoa (Breslin et al., 1993). Ei vielä tiedetä, mitkä a-adrenoreceptorit ovat vastuussa ihmisen eturauhasen sileiden lihasten supistumisesta, mutta yhä useammat tiedot osoittavat, että a1d-adrenergiset reseptorit vallitsevat siinä (Price et ai., 1993; Faure et ai., 1994; Forray et ai., 1994). Tutkimukset eturauhasen sileän lihaksen supistumisesta vastauksena ligandin sitoutumiseen viittaavat myös a1A-adrenoretseptorien merkitykseen (Forray et ai., 1994). Ehkäpä tällä alalla tehtävät lisätutkimukset ovat perustana selektiivisten a1A-estäjien kehittämiselle ja soveltamiselle. On kuitenkin mahdollista, että eturauhanen adenoomissa esiintyvien obstruktiivisten häiriöiden patogeneesissä on myös muiden elinten, kuten virtsarakon, selkäydin ja aivojen, aradrenoreceptorien rooli.

Muut sairaudet. On joitakin raportteja pratsosiinin tehokkuudesta vasospastisessa angiinassa, mutta useat pienet kontrolloidut tutkimukset eivät ole vahvistaneet tätä (Robertson et ai., 1983b; Winniford et ai., 1983). Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että pratsosiini voi vähentää sormien verisuonten spasmien esiintymistiheyttä Raynaudin taudissa, mutta pratsosiinin ja muiden vasodilataattoreiden (esimerkiksi kalsiumantagonistien) tehokkuuden vertailevia tutkimuksia ei ole tehty (Surwit et ai., 1984; Wollersheim et ai., 1986). Patsosiinilla voi myös olla edullinen vaikutus muissa vauva- spasmiin liittyvissä olosuhteissa (Spittell ja Spittell, 1992). Eläimissä pratsosiini estää sepelvaltimon ligaation ja reperfuusion aikana esiintyvät kammion rytmihäiriöt, mutta tämän tosiasian kliinistä merkitystä ei ole vielä vahvistettu (Davey, 1986). Lopuksi pratsosiini voi olla käyttökelpoinen mitraalisessa ja aortan vajaatoiminnassa, koska se vähentää sydämen jälkeistä kuormitusta - kuitenkin tarvitaan myös muita tutkimuksia (Jebavy et ai., 1983; Stanaszek et ai., 1983).

Ergot alkaloidit [muokkaa] t

Nämä ovat ensimmäiset havaitut a-salpaajat. Niiden tärkeimmät farmakologiset ominaisuudet on kuvattu klassisessa Dale-teoksessa (Dale, 1906). Nämä ominaisuudet ovat erittäin erilaisia: ergotaloidi-alkaloidit voivat vaihtelevassa määrin toimia a-adrenoretseptorien, serotoniini- ja dopamiinireseptorien salpaajina tai osittaisina agonisteina.

Kemialliset ominaisuudet Ergot-alkaloidien kemiallista rakennetta käsitellään yksityiskohtaisesti Ch. 11. Ergometriini-tyyppisillä lääkkeillä, joilla ei ole peptidisivuketjua, ei ole adreno-estävää vaikutusta. Luonnollisista alkaloideista ergotoksiinilla (kolmen alkaloidin - ergokorniinin, ergokristiinin ja ergokriptiinin seoksella) on korkein α-adrenerginen esto. Lysergihapon aromaattisen ytimen hydraus lisää a-adrenoblokkitoimintaa ja vähentää (vaikkakaan ei täysin eliminoi) lääkkeiden kykyä edistää serotoniinireseptorien välittämiä sileän lihaksen supistuksia.

Farmakologiset ominaisuudet. Sekä luonnollisilla että dihydroiduilla peptidialkaloideilla on α-adrenoblokiruyuschee-vaikutus. Tämä toimenpide on melko pitkä (kun otetaan huomioon, että ergot alkaloidit ovat kilpailevia estäjiä), mutta silti paljon lyhyempiä kuin fenoksibentsamiinilla. Lisäksi nämä lääkkeet ovat varsin aktiivisia serotoniinireseptorin salpaajia. Hydrogenoidut ergot alkaloidit ovat yksi tehokkaimmista tunnetuista a-salpaajista, mutta klinikalla monien sivuvaikutusten vuoksi niitä voidaan käyttää vain sellaisina annoksina, jotka aiheuttavat α-adrenoretseptorien minimaalisen eston.

Tuhkojen alkaloidien pääasialliset vaikutukset johtuvat niiden keskeisestä vaikutuksesta ja suorasta stimuloivasta vaikutuksesta sileisiin lihaksiin. Jälkimmäistä havaitaan monissa sileän lihaksen elimissä (luku 11) - esimerkiksi dihydroergoksiini voi aiheuttaa suoliston spastisia supistuksia.

Peptidikorva-alkaloidien taustalla paine-reaktio adrenaliiniin voi muuttua depressoriksi (paradoksaalinen). Samanaikaisesti kaikki luonnolliset sarvilohkareiden alkaloidit aiheuttavat merkittävän verenpaineen nousun johtuen pääasiassa kapillaaristen säiliöiden supistumisesta. Hydrogenointi vähentää tätä vaikutusta, mutta silti dihydroergotamiinilla on riittävän voimakas vasokonstriktorivaikutus, ja jossain määrin se esiintyy myös dihydroergotaksiinissa. Ergotamiini, ergometriini ja muut ergot alkaloidit voivat aiheuttaa sepelvaltimon kouristusta sepelvaltimotautia sairastaville potilaille, joihin liittyy usein sydänlihasiskemia ja angina pectoris. Tuhkojen alkaloidit aiheuttavat yleensä bradykardiaa, vaikka verenpaine ei nouse. Tämä vaikutus johtuu pääasiassa parasympaattisen sävyn lisääntymisestä, vaikka sympaattisen sävyn pieneneminen (keskitetyn vaikutuksen vuoksi) ja suora inhiboiva vaikutus sydänlihakseen eivät ole poissuljettuja.

Haittavaikutukset Tärkein sivuvaikutus, jonka vuoksi on tarpeen rajoittaa ergot alkaloidien annosta, on pahoinvointi ja oksentelu. Rauhanalkaloidien pitkäaikainen käyttö tai yliannostus voi johtaa erilaisten elinten (angina pectoris, raajojen gangreeni) iskemiaan verisuonten kouristuksesta (Galeret al., 1991) - erityisesti olemassa olevien verisuonitautien taustalla. Vaikeissa tapauksissa on tarpeen ottaa nopeasti käyttöön verisuonia laajentavia aineita. Eri lääkkeiden vertailutestit tietyssä tilassa eivät ole läsnä, mutta ilmeisesti natriumitroprussidin tyypin suorat vasodilataattorit ovat tehokkaimpia (Caerlineretal., 1994). Tuhkojen alkaloidien sivuvaikutuksia ja niiden myrkytyksiä on kuvattu tarkemmin julkaisussa Ch. 11. Sovellus. Tuhkojen alkaloidien pääasialliset indikaatiot ovat synnytyksen jälkeinen hypotensio tai kohdun atonia ja migreeni (Mitchell ja Elboume, 1993; Saxena ja De Deyenl, 1992; katso myös luku 11).

Tällä hetkellä migreeneihin, esimerkiksi sumatriptaaniin ja muihin 5-HT1-stimulantteihin, käytetään tehokkaampia ja turvallisempia lääkkeitä (Dechant ja Clissold, 1992; katso myös kohta 11). Ergometriini ja metyyliergometriini - tehokkaita keinoja synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon, joka johtuu kohdun atonista. Ilmeisesti niiden vaikutus johtuu kohdun säiliöiden puristumisesta sen supistumisen myötä. Neurohypofyysihormonin oksitosiinin synteettisiä johdannaisia ​​(luku 56) käytetään myös kohdun supistusten tehostamiseen. Ne eivät ainoastaan ​​auta pysäyttämään synnytyksen jälkeistä verenvuotoa, vaan myös aiheuttavat tai parantavat työvoimaa. Dinoprostoni (prostaglandiini E2: n analogi) on myös tehokas synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon ja sitä voidaan käyttää, kun riittämätön vaste ergot alkaloideihin ja oksitosiinivalmisteisiin (Winkler ja Rath, 1999). Syöpäkaloidit on myös käytetty sepelvaltimotaudin diagnosoinnissa keinona aiheuttaa sepelvaltimoiden spasmi; nootrooppisina aineina (Wadworth ja Chrisp, 1992); ortostaattisen hypotension hoitoon (Stumf ja Mitrzyk, 1994). Bromokriptiinin vaikutus prolaktiinin tuotantoon - ks. 56.

Muut α-estäjät [muokkaa]

Indoramiini. Tämä on kilpailukykyinen a1-adrenerginen salpaaja, jota käytetään valtimon verenpaineessa. Se on myös kilpailukykyinen H1-reseptorin ja serotoniinireseptorien estäjä (Cubeddu, 1988). Α-adrenoreceptoreihin kohdistuvan selektiivisen vaikutuksen vuoksi indoramiini alentaa verenpainetta lähes ilman takykardiaa. Lisäksi se vähentää Raynaudin oireyhtymän hyökkäysten taajuutta (Holmes ja Sorkin, 1986).

Indoramiinin hyötyosuus on yleensä alle 30%, vaikka se voi vaihdella huomattavasti. Se metaboloituu laajasti ensimmäisen maksan aikana (Holmes ja Sorkin, 1986; Pierce, 1990), ja jotkut sen metaboliitit pysyvät aktiivisina. Pieni osa lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsaan. T1 / 2-indoramiini on noin 5 tuntia: haittavaikutuksia ovat rauhoittava vaikutus, suun kuivuminen, siemensyöksyn heikentyminen. Indoramiini on varsin tehokas verenpainelääkkeenä, mutta sen farmakokinetiikka on monimutkainen, eikä sen rooli verenpainetaudin hoidossa ole vielä selvä. Yhdysvalloissa se ei ole käytettävissä.

Labetalolia. Se on voimakas β-estäjä, jolla on myös kilpailukykyinen a1-esto. Katso lisätietoja alla.

Ketanseriini. Tämä lääke on kehitetty serotoniinireseptorin salpaajana, mutta sillä on myös a1-adreno-esto. Lisätietoja on kohdassa ch. 11.

Urapidiili. Tämä on uusi selektiivinen agadrenerginen salpaaja, joka eroaa kemiallisessa rakenteessa prazosiinin ryhmän valmistuksista. Se aiheuttaa verenpaineen laskun, mikä johtuu ilmeisesti pääasiassa perifeeristen α1-adrenoretseptorien salpauksesta, vaikka on olemassa todisteita sen keskeisestä vaikutuksesta (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidili metaboloituu nopeasti (T1 / 2 noin 3 tuntia). Urapidilin merkitystä valtimoverenpaineen hoidossa ei ole vielä osoitettu. Yhdysvalloissa sitä ei käytetä.

Bunatsosiinin. Tämä agadrenoblocker on piperatsinyylikinatsoliinien ryhmästä. Potilailla, joilla on valtimoverenpaine, se alentaa verenpainetta (Harder ja Thurmann, 1994). Bunatsosiinia ei ole saatavilla Yhdysvalloissa.

Yohimbine. Tämä on valikoiva, kilpailukykyinen a2-estäjä. Se on indoli-alkyyliamiinialkaloidi, joka on eristetty yohimbe Pausinystalia yohimbe-kuoresta ja rauwolfia Rauwolfia -juurista. Rakenteen mukaan se on lähellä reserpiiniä. Yimbimbiini tunkeutuu helposti veri-aivoesteen sisään ja keskeisen toiminnan vuoksi verenpaine ja sydämen lyöntitiheys lisääntyvät. Lisäksi se lisää liikkuvuutta ja aiheuttaa vapinaa. Siten sen keskeiset vaikutukset ovat vastakkaisia ​​klonidiinin a2-adrenergisen stimuloijan vaikutukselle (Goldberg ja Robertson, 1983; Grossman et ai., 1993). Lisäksi yohimbine estää serotoniinireseptoreita. Kun sitä käytettiin miesten seksuaalisen toiminnan rikkomiseen; sen tehokkuutta tältä osin ei ole osoitettu, mutta kiinnostus yohimbiiniin tällaisissa häiriöissä tulee jälleen eloon. Se lisää seksuaalista aktiivisuutta rotissa (Clark et ai., 1984) ja voi olla hyödyllinen joissakin psykogeenisen impotenssin tapauksissa (Reid et ai., 1987). Toisaalta paljon vakuuttavampia tietoja sildenafiilin ja apomorfiinin impotenssin tehokkuudesta. Useissa pienissä tutkimuksissa on saatu näyttöä siitä, että yohimbiini voi olla hyödyllinen diabeettisessa neuropatiassa ja ortostaattisessa hypotensiossa.

Neuroleptit. Joillakin luonnollisilla ja synteettisillä lääkkeillä, jotka ovat eri kemiallisia ryhmiä ja jotka on kehitetty D2-estäjinä, on myös a-adreno-esto. Eläimillä ja ihmisillä klooripromasiinilla, haloperidolilla ja muilla antipsykoottisilla aineilla - fenotiatsiinilla ja butyrofenonijohdannaisilla - on melko voimakas vaikutus.

Β1,2-salpaajat

β-estäjät heikentävät sympaattisen inervaation stimuloivaa vaikutusta sydänlihakseen ja tältä osin:

Pienennä sinoatriaalisen solmun automaattisuutta

Vähennä atrioventrikulaarisen solmun automaattisuutta ja johtavuutta

Pienennä Purkinjen kuitujen automaattisuutta

2. Pienentynyt syke

3. IOC: n vähentäminen, joka on 10–25% yhden injektion jälkeen ja pysyy 5–15%: n tasolla tulevaisuudessa. Se on tärkeää että lääkkeet, joilla on ICA: ta, vaikuttavat IOC: iin ovat heikompia, mutta yhtä aktiivisia GB: n hoidossa

4. ”adrenaliinivasteen” vähentäminen vasteena rasittaville vaikutuksille ja fyysiselle aktiivisuudelle

5. Vähentää sydänlihaksen tarvetta

6. Reniinin määrä veressä laskee ja sen seurauksena angiotensiinin tuotanto

- supraventrikulaariset takykarytmiat ja ekstrasystolit

- lisääntyneeseen automaatioon liittyvät kammiotulpat

1. Verenpaineen paradoksaalinen kasvu yksittäisillä potilailla hoidon alussa

2. Sydämen vajaatoiminnan syntyminen tai syveneminen, mikä johtuu siitä, että sympaattisen innervaation lisääntyvä sävy poistetaan käytöstä

3. Sydämen supistumisen heikkeneminen ja vähentäminen - bradykardia

4. Rikkomus AV-solmussa ja His-Purkinje-kuitujärjestelmässä. Sitä esiintyy harvoin (suurina annoksina) jatkuvan johtavuuden taustalla, mutta se voi olla vaarallista, jos jo olemassa olevia vikoja on.

5. Keuhkoputkien sävyn lisääntyminen voimakkaaseen bronkospasmiin, johon liittyy vastaavia bronko-obstruktiivisia sairauksia

6. Lisätään perifeeristen verisuonten sävyä ja siten perifeerisen verenkierron heikkenemistä ja oireiden pahenemista

- kylmät raajat jne. vaikeisiin komplikaatioihin jatkuva hoito - gangreeni!

7. Ryhmä sivuvaikutuksia, jotka liittyvät BBB: n läpi tunkeutuvien lääkkeiden keskeiseen toimintaan

7. lihasglykogenolyysin ja lipolyysin estäminen rasvakudoksessa vähentämällä insuliinin eritystä. Vähentynyt glukoositoleranssi.

8. Dyspeptiset häiriöt ovat yleensä potilailla, joilla on samanaikainen ruoansulatuskanavan patologia

9. "Palautumisen" ilmiö, joka voidaan ilmaista

- hypertensiivisen kriisin kehittymisessä

- anginahyökkäykset potilailla, joilla on samanaikainen sepelvaltimotauti

- takykarytmian hyökkäyksissä

Yleensä nuoret ja keski-ikäiset ihmiset, joilla ei ole samankaltaisia ​​sairauksia, ja jos enimmäisannoksia ei käytetä, ovat hyvin siedettyjä.

Vanhemmilla potilailla, jotka kärsivät samanaikaisista sairauksista, ikään liittyvistä metabolisista häiriöistä ja elinten toiminnoista, siedettävyys vähenee merkittävästi.

Hoidon turvallisuus riippuu lääkkeen oikeasta valinnasta, joka on määrätty vain osana yhdistelmähoitoa.

1. Sydäninfarkti - (-) inotrooppinen vaikutus

2. Bronkiaalinen astma

3. Diabetes

Propranololi = Anaprilin = Obzidan = Inderal - kaikentyyppiset GB: t, ja erityisesti raskaille, koska varoittaa refleksista takykardiaa. Tukahduttaa reniinituotannon katekoliamiinien vaikutuksesta (välittyy beeta-1-AR: n kautta). Jopa 10-180 mg / vrk.

Sympaattinen innervointi voidaan poistaa käytöstä:

johtuen välittäjän synteesin aiheuttamasta häiriöstä (metyylidof)

johtuu noradrenaliinin poistumisesta postganglionisissa hermoissa (reserpiini, oktadiini)

neurotransmitterin sympaattisten hermopäätteiden esto (ornid)

Tämän ryhmän lääkkeille se on ominaista:

1. Esto-toiminnan lokalisointi presynaptisella tasolla

2. Lyyttisen toiminnan painopiste sympaattiselle inervaatiolle, kun taas parasympaattisen innervaation sävy on suhteellisen lisääntynyt

3. Vaskulaarisen seinän ja sydänlihaksen postynaptisen AR: n reaktiivisuuden täydellinen säilyttäminen tai jopa reaktiivisuuden lisääntyminen veressä kiertävissä katekolamiineissa

Yhteinen kaikille antihypertensiivinen mekanismi toimet:

1. OPS: n väheneminen verisuonten laajenemisen vuoksi

2. Sydäntehon väheneminen ja IOC: n väheneminen bradykardian vuoksi, joka liittyy myykardiin sympaattisten vaikutusten estämiseen ja parasympaattisten vaikutusten vallitsevuuteen

Adrenergisen salpaajan luokittelu

Verisuonten seinissä on neljä tyyppistä reseptoria: beeta-1, beeta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergiset reseptorit. Yleisimpiä ovat alfa- ja beetasalpaajat, vastaavat adrenaliinireseptorit "pois päältä". On myös alfa-beetasalpaajia, jotka samanaikaisesti estävät kaikki reseptorit.

Kunkin ryhmän keinot voivat olla selektiivisiä, vain keskeyttämällä vain yhden tyyppisen reseptorin, esimerkiksi alfa-1: n. Ja ei-valikoiva, kun samanaikaisesti estetään molemmat tyypit: beeta-1 ja -2 tai alfa-1 ja alfa-2. Esimerkiksi selektiiviset beetasalpaajat voivat vaikuttaa vain beeta-1: ään.